Últimas notícias sobre síndrome de Angelman

LEI N.º 10.356, DE 1º DE JULHO DE 2025 

Institui e inclui no Calendário Municipal de Eventos o “DIA DE CONSCIENTIZAÇÃO SOBRE A SÍNDROME DE ANGELMAN” (15 de fevereiro). 

O PREFEITO DO MUNICÍPIO DE JUNDIAÍ, Estado de São Paulo, de acordo com o que decretou a Câmara Municipal em Sessão Ordinária realizada no dia 10 de junho de 2025, PROMULGA a seguinte Lei:

Art. 1º. É instituído e incluído no Calendário Municipal de Eventos, criado pela Lei n°. 2.376, de 21 de novembro de 1979, o “DIA DE CONSCIENTIZAÇÃO SOBRE A SÍNDROME DE ANGELMAN”, a realizar-se anualmente em 15 de fevereiro. 

Art. 2º. Esta lei entra em vigor na data de sua publicação. 

GUSTAVO MARTINELLI

Prefeito Municipal

Registrada na Unidade de Gestão da Casa Civil do Município de Jundiaí, ao primeiro dia do mês de julho do ano de dois mil e vinte e cinco, e publicada na Imprensa Oficial do Município. 

O recrutamento do estudo de Fase 3 Aspire está no cronograma para ser concluído em 2025

Estudo Aurora avaliará GTX-102 em outros genótipos e faixas etárias da síndrome de Angelman, com início previsto ainda este ano

NOVATO, Califórnia, 27 de junho de 2025 (GLOBE NEWSWIRE) – A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) anunciou hoje que recebeu a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy Designation) da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o GTX-102 (apazunersen) como tratamento para a síndrome de Angelman.

“A designação de terapia inovadora da FDA ressalta tanto a necessidade urgente de um tratamento eficaz para pacientes e famílias afetados pela síndrome de Angelman quanto os resultados clinicamente significativos demonstrados até o momento com o GTX-102”, afirmou Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx.

“Com base na robustez dos dados da Fase 2 e no forte apoio e interesse da comunidade da síndrome de Angelman, nosso estudo de Fase 3 Aspire está recrutando rapidamente em nossos centros globais. Estamos ansiosos para avançar no desenvolvimento do GTX-102 o mais rápido possível, a fim de disponibilizar este potencial tratamento aos pacientes.”

A decisão da FDA baseia-se em evidências clínicas preliminares, incluindo dados positivos do estudo de Fase 1/2 em 74 pacientes (4 a 17 anos de idade) com deleção completa do gene materno UBE3A, que demonstraram ganhos consistentes no desenvolvimento com melhorias rápidas, sustentadas e contínuas em múltiplos domínios sintomáticos ao serem tratados por até 3 anos. A designação de terapia inovadora tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos destinados ao tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais e cujas evidências clínicas preliminares indiquem que o medicamento pode oferecer melhora substancial em um ou mais desfechos clinicamente significativos em relação às terapias existentes.

O recrutamento no estudo global de Fase 3 Aspire (NCT06617429) começou em dezembro de 2024 e deve incluir aproximadamente 120 crianças entre 4 e 17 anos com diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene materno UBE3A. O estudo Aurora avaliará o GTX-102 em outros genótipos e faixas etárias da síndrome de Angelman, com início previsto para o segundo semestre de 2025. As famílias podem obter mais informações acessando: www.ultraclinicaltrials.com.

Sobre o GTX-102 (apazunersen)

O GTX-102 (apazunersen) é uma terapia experimental de oligonucleotídeo antisenso (ASO), administrada por via intratecal, desenvolvida para inibir a expressão do transcrito antisenso UBE3A (UBE3A-AS), prevenindo assim o silenciamento do alelo paterno herdado do gene UBE3A e reativando a expressão da proteína deficiente. O GTX-102 recebeu as designações de Terapia Inovadora, Medicamento Órfão, Doença Pediátrica Rara e Fast Track da FDA, além de Medicamento Órfão e PRIME da EMA.

Sobre a síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é um distúrbio neurogenético raro causado pela perda de função do alelo materno herdado do gene UBE3A. O padrão de herança específico materno da síndrome de Angelman deve-se ao imprinting genômico do UBE3A nos neurônios do sistema nervoso central (SNC), fenômeno natural no qual apenas o alelo materno do UBE3A é expresso, enquanto o alelo paterno está silenciado. Esse silenciamento é regulado pelo UBE3A-AS, alvo do GTX-102.

Na maioria dos casos, o alelo materno do UBE3A está ausente ou mutado, resultando em pouca ou nenhuma expressão proteica. A condição geralmente ocorre de forma espontânea e não é hereditária. Estima-se que afete aproximadamente 60.000 pessoas em regiões comercialmente acessíveis.

A síndrome de Angelman é um distúrbio neurodesenvolvimental ao longo da vida, que causa comprometimento cognitivo, motor, dificuldades de equilíbrio e crises epilépticas debilitantes. Alguns indivíduos são incapazes de andar e a maioria não desenvolve fala. Ansiedade e distúrbios do sono são desafios significativos. Apesar da expectativa de vida normal, os indivíduos necessitam de cuidados contínuos e não conseguem viver de forma independente. Embora não seja degenerativa, a perda da expressão da proteína UBE3A resulta em comunicação neuronal anormal. É frequentemente confundida com autismo ou paralisia cerebral. Não há terapias aprovadas até o momento, embora estudos em modelos animais adultos sugiram que os sintomas podem ser potencialmente revertidos em qualquer idade.

Sobre a Ultragenyx

A Ultragenyx é uma empresa biofarmacêutica comprometida em disponibilizar terapias inovadoras para doenças genéticas raras e ultrarraras graves. Seu portfólio diversificado inclui medicamentos aprovados e candidatos em desenvolvimento para doenças com alta necessidade médica não atendida e biologia clara, para as quais tipicamente não existem terapias aprovadas que tratem a causa subjacente.

A empresa conta com uma equipe experiente no desenvolvimento e comercialização de terapias para doenças raras. Sua estratégia é baseada em um desenvolvimento de medicamentos eficiente em tempo e custo, com o objetivo de oferecer terapias seguras e eficazes com máxima urgência.

Mais informações: www.ultragenyx.com

LEI Nº 12.211, DE 18 DE JUNHO DE 2025

Institui o “Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman”, no Calendário Oficial de Eventos do Estado do Rio Grande do Norte.

A GOVERNADORA DO ESTADO DO RIO GRANDE DO NORTE: FAÇO SABER que o Poder Legislativo decreta e eu sanciono a seguinte Lei: 

Art. 1º Fica instituído, no Calendário Oficial de Eventos do Estado do Rio Grande do Norte, o “Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman”, a ser celebrado anualmente no dia 15 de fevereiro.

Art. 2º Com a instituição do “Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman” no Calendário Oficial de Eventos do Estado do Rio Grande do Norte, tem-se como objetivos: 

I - a conscientização da população sobre a referida síndrome, suas características, diagnóstico por intermédio de exame genético e tratamentos disponíveis; 

II - a promoção da inclusão social das pessoas com Síndrome de Angelman;

III - o esclarecimento a pessoas com Síndrome de Angelman sobre seus direitos; 

IV - o combate ao preconceito e ao estigma contra as pessoas com Síndrome de Angelman; e

V - o incentivo à pesquisa científica e à formação de profissionais especializados no atendimento às pessoas com Síndrome de Angelman.

Art. 3º Esta Lei entra em vigor na data da sua publicação. Palácio de Despachos de Lagoa Nova, em Natal/RN, 18 de junho de 2025, 204º da Independência e 137º da República. 

https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/first-patient-dosed-pivotal-phase-3-reveal-clinical-study-ion582

CARLSBAD, Califórnia – (BUSINESS WIRE) – 11 de junho de 2025 – A Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) anunciou hoje que o primeiro participante recebeu a dose no estudo global de Fase 3 REVEAL, que tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do ION582, um medicamento experimental para o tratamento da síndrome de Angelman (SA) – um distúrbio neurodesenvolvimental raro e grave que causa déficits físicos e cognitivos significativos.

“Aplicar a primeira dose em uma pessoa com síndrome de Angelman em nosso estudo pivotal REVEAL marca um marco importante para essa comunidade carente, que atualmente não possui tratamentos modificadores da doença aprovados,” disse Holly Kordasiewicz, Ph.D., vice-presidente sênior de neurologia da Ionis. “Este estudo controlado por placebo avaliará o ION582 em crianças e adultos com deleção ou mutação do gene UBE3A, e se baseia nos achados encorajadores do estudo de Fase 1/2 HALOS. Este marco reflete nosso compromisso com os afetados pela síndrome de Angelman e amplia nosso legado de inovação em neurologia, incluindo o desenvolvimento do SPINRAZA e QALSODY. Com o ION582, seguimos avançando em nosso pipeline de neurologia totalmente proprietário, que inclui oito medicamentos em desenvolvimento clínico para doenças raras e mais prevalentes.”

O REVEAL (NCT06914609) é um estudo global, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 3 que incluirá cerca de 200 crianças e adultos com SA causada por deleção ou mutação do gene materno UBE3A. Durante o período de tratamento de 52 semanas, os participantes serão randomizados na proporção 2:1 para receber ION582 ou placebo. Os grupos de tratamento ativo receberão doses trimestrais de 40 mg ou 80 mg de ION582. Após o período de tratamento, os participantes elegíveis passarão para uma fase de extensão de longo prazo, na qual todos receberão ION582 por até 2 anos.

O desfecho primário do estudo é a melhora na comunicação expressiva, medida pelas Bayley Scales of Infant and Toddler Development – 4ª edição (Bayley-4), uma avaliação objetiva e aplicada por clínico das funções de desenvolvimento. Déficits de comunicação expressiva são frequentemente relatados como os mais desafiadores para os cuidadores de pessoas com SA.

Os desfechos secundários incluem: gravidade geral da doença, cognição, comunicação, sono, função motora, habilidades de vida diária e outros desfechos exploratórios.

No estudo de Fase 1/2 HALOS, em sua parte de doses múltiplas ascendentes (MAD), o ION582 demonstrou melhoras clínicas consistentes e encorajadoras em todas as áreas funcionais – comunicação, cognição e função motora – além de apresentar perfil favorável de segurança e tolerabilidade em todos os níveis de dose.

Para mais informações sobre o estudo clínico REVEAL, acesse:

www.ionisrevealstudy.com

www.clinicaltrials.gov

https://www.angelman.org/wp-content/uploads/2025/06/REVEAL-Clinical-Trial-Initiation-Community-Statement-061125.pdf

Cara comunidade da Síndrome de Angelman,

Estamos escrevendo para atualizar vocês sobre nosso ensaio clínico de Fase 3 do ION582, chamado REVEAL. Temos o prazer de informar que o primeiro participante já recebeu a primeira dose como parte do estudo. O estudo REVEAL está com recrutamento ativo, e novos centros clínicos serão adicionados nas próximas semanas e meses.¹

O REVEAL é um estudo global, randomizado, controlado por placebo, que visa estabelecer a eficácia e a segurança do ION582 na síndrome de Angelman (SA). O estudo REVEAL irá incluir aproximadamente 200 crianças e adultos com SA causada por deleção ou mutação no gene materno UBE3A. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber ION582 ou placebo, sendo duas vezes mais provável que recebam ION582 do que placebo durante o período de controle por placebo do estudo. Essa fase terá duração aproximada de um ano. Após esse período, os participantes poderão ingressar em uma fase de extensão aberta de longo prazo, na qual todos receberão ION582.²

Somos profundamente gratos à comunidade da síndrome de Angelman, cuja colaboração, apoio e orientação têm sido fundamentais para o desenvolvimento do ION582. Agradecemos aos participantes atuais e futuros do estudo, suas famílias e os pesquisadores clínicos por suas contribuições significativas para o avanço da pesquisa.

Atenciosamente,
Equipe da Ionis para Síndrome de Angelman
Para dúvidas adicionais, entre em contato pelo e-mail: padvocacy@ionis.com

Perguntas e Respostas Importantes

Onde uma pessoa pode obter mais informações sobre o estudo REVEAL?
Seu médico deve ser sua principal fonte de informações sobre ensaios clínicos. Você pode encontrar mais informações sobre o REVEAL em:

www.IonisRevealStudy.com

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609

Além disso, entre em contato com nosso Centro de Ensaios Clínicos pelo telefone 1-844-285-7172 ou pelo e-mail IonisION582-CS2@clinicaltrialmedia.com para informações sobre locais de recrutamento ativo.

Como os potenciais participantes do estudo são identificados e incluídos no REVEAL?
Os investigadores clínicos de cada centro de ensaio são responsáveis por identificar e inscrever os participantes no estudo REVEAL. Pessoas interessadas em participar devem conversar com seu médico e/ou entrar em contato com um centro clínico listado como ativo para recrutamento em:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609

Quando mais centros clínicos para o REVEAL serão abertos?
Estamos trabalhando intensamente para abrir centros em vários países. Esperamos ativar novos locais nos Estados Unidos e em outros países nas próximas semanas e meses.

A abertura de um centro de ensaio envolve diversas etapas, como treinamento da equipe nos procedimentos do estudo e aprovação de comitês de ética locais e de outros órgãos regulatórios relevantes. Como os prazos podem variar, a Ionis não divulga a lista de centros antes de serem oficialmente ativados. Quando ativados, eles serão adicionados à página de informações do REVEAL em:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609

Referências:

1. Comunicado de imprensa da Ionis: https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/first-patient-dosed-pivotal-phase-3-reveal-clinical-study-ion582 (Acessado em 11 de junho de 2025)

2. Página do Ensaio Clínico: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609 (Acessado em 22 de maio de 2025)

MED-US—2500338 06/2025

LEI Nº 4.455, DE 02 DE JUNHO DE 2025. 

DISPÕE SOBRE A INCLUSÃO DO DIA MUNICIPAL DA SÍNDROME DE ANGELMAN NO CALENDÁRIO OFICIAL DO MUNICÍPIO DE ANÁPOLIS/GO E DÁ OUTRAS PROVIDÊNCIAS. 

A CÂMARA MUNICIPAL DE ANÁPOLIS aprovou e eu, PREFEITO MUNICIPAL, sanciono a seguinte Lei: 

Art. 1º. Dispõe sobre a inclusão do Dia Municipal da Síndrome de Angelman no calendário oficial do Município, a ser celebrado anualmente em 15 de fevereiro, com o objetivo de promover a conscientização acerca da referida síndrome e fomentar a inclusão das pessoas por ela afetadas. 

Art. 2º. O Poder Executivo poderá criar atividades destinadas para celebrar o Dia Municipal da Síndrome de Angelman, com destaque para: 

I – campanhas educativas nas mídias sociais, rádios, televisão e outras formas de comunicação; 

II – realização de eventos, palestras, workshops com profissionais da saúde, educadores e ativistas da causa; 

III – distribuição de material informativo em escolas, universidades, hospitais, clínicas e centros de reabilitação, abordando as características da Síndrome de Angelman e a importância do diagnóstico precoce e tratamento adequado; 

IV – atividades culturais e artísticas realizadas por ou para pessoas com Síndrome de Angelman, como forma de promover a inclusão e o empoderamento dessas pessoas; 

V – fomentar o apoio às famílias e cuidadores das pessoas com Síndrome de Angelman. 

Art. 3º. São objetivos do Dia Municipal da Síndrome de Angelman:

I – sensibilizar a população sobre as características da síndrome, como as dificuldades cognitivas, motoras e comportamentais, além de suas implicações no dia a dia das pessoas afetadas; 

II – promover a importância do diagnóstico precoce, para que as pessoas afetadas recebam tratamento e suporte adequado desde os primeiros anos de vida; 

III – conscientizar sobre os desafios enfrentados por famílias, cuidadores e profissionais da saúde no acompanhamento de pessoas com Síndrome de Angelman; 

IV – reforçar a necessidade de políticas públicas voltadas à inclusão educacional, social e profissional de pessoas com a síndrome, garantindo o pleno exercício de seus direitos. 

Art. 4º. Para a efetivação do dispositivo no artigo 1º, os edifícios públicos do Município de Anápolis serão iluminados com luzes azuis na semana que antecede o dia 15 de fevereiro, como forma de promover a conscientização sobre a Síndrome de Angelman e demonstrar o compromisso das autoridades locais com a inclusão e o apoio às pessoas afetadas por essa condição. 

Art. 5º. O Poder Executivo poderá firmar convênios, termos de cooperação ou parcerias institucionais com entidades da sociedade civil, organizações não governamentais e associações especializadas na assistência a pessoas com Síndrome de Angelman, com o objetivo de desenvolver atividades alusivas ao Dia Internacional da Síndrome de Angelman, a ser celebrado em 15 de fevereiro. 

§ 1º. Os convênios e parcerias mencionados no caput deverão observar os princípios da transparência, legalidade, impessoalidade, moralidade, publicidade e eficiência, nos termos da legislação vigente.

 § 2º. As parcerias e convênios estabelecidos nos termos deste artigo não poderão gerar quaisquer impactos financeiros ao Poder Executivo, devendo ser realizados sem ônus para o erário municipal. 

§ 3º. A participação das entidades conveniadas deverá ser voluntária, podendo incluir a realização de campanhas educativas, eventos de conscientização e a disponibilização de materiais informativos sobre a Síndrome de Angelman. 

LEI Nº 23.412, DE 13 DE MAIO DE 2025

Institui o Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman e dá outras providências.

A ASSEMBLEIA LEGISLATIVA DO ESTADO DE GOIÁS, nos termos do art. 10 da Constituição Estadual, decreta e eu sanciono a seguinte Lei:

Art. 1º Fica instituído o Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman, a ser realizado, anualmente, no dia 15 de fevereiro.

Art. 2º São objetivos do Dia Estadual instituído por esta Lei, especialmente:

I – conscientizar a população sobre a Síndrome de Angelman, suas características e tratamentos disponíveis;

II – divulgar a informação de que o diagnóstico pode ser realizado por exame genético;

III – divulgar os direitos das pessoas com Síndrome de Angelman;

IV – promover a inclusão social das pessoas com Síndrome de Angelman;

V – combater o preconceito;

VI – incentivar a pesquisa científica e a formação de profissionais especializados no atendimento das pessoas com Síndrome de Angelman.

Art. 3º O Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman fica incluído no Calendário Cívico, Cultural e Turístico do Estado de Goiás.

Art. 4º Esta Lei entra em vigor na data de sua publicação.

Goiânia, 13 de maio de 2025; 137º da República.

Primeira aplicação em paciente está prevista para o segundo semestre de 2025

Mais informações serão divulgadas em um webinar nos próximos meses

MIDDLETON, Massachusetts, 12 de maio de 2025 /PRNewswire/ -- A MavriX Bio, empresa de biotecnologia em estágio clínico focada no desenvolvimento de terapias genéticas transformadoras para a Síndrome de Angelman (SA), anunciou hoje que a Agência Reguladora de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) aprovou seu pedido de Investigational New Drug (IND) para o MVX-220, uma terapia gênica experimental baseada em vírus adeno-associado (AAV) para o tratamento da SA. A MavriX Bio espera iniciar o estudo clínico de Fase 1/2 em humanos, denominado "ASCEND-AS", ainda no segundo semestre de 2025.

O MVX-220 foi desenvolvido para restaurar a expressão funcional do gene UBE3A nos neurônios — a causa subjacente da SA — utilizando uma entrega direcionada por AAV. O estudo clínico em humanos avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do MVX-220 em indivíduos adultos e pediátricos com diferentes genótipos da SA, incluindo genótipos raros, como dissomia uniparental e defeitos no centro de impriting.

"Estamos entusiasmados em alcançar esse marco crítico e dar um passo a mais rumo à entrega da primeira terapia gênica para pessoas que vivem com a Síndrome de Angelman", afirmou Allyson Berent, DVM, DACVIM, Diretora de Desenvolvimento da MavriX Bio. "A aprovação do nosso IND representa um ponto de transição fundamental para nosso programa de desenvolvimento e reforça nosso compromisso contínuo em avançar com opções terapêuticas inovadoras e potencialmente únicas para a comunidade Angelman."

O MVX-220 foi desenvolvido na Universidade da Pensilvânia com total apoio da Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST), que financiou tanto o desenvolvimento quanto as atividades de pesquisa pré-clínica. Posteriormente, o programa foi licenciado à MavriX Bio, uma empresa do portfólio do acelerador de desenvolvimento de medicamentos da FAST, o AS2Bio, com o objetivo de viabilizar a transição para a fase clínica em colaboração com a GEMMABio — empresa focada no desenvolvimento de terapias gênicas transformadoras com acesso global.

"Essa colaboração representa a culminação de décadas de parceria e inovação científica voltadas ao enfrentamento de distúrbios neurológicos monogênicos complexos", declarou Jim Wilson, MD, PhD, Presidente e CEO da GEMMABio. "Estamos entusiasmados em apoiar a MavriX Bio enquanto ela avança com o MVX-220 para avaliação clínica — um marco importante que traz nova esperança para as famílias afetadas pela Síndrome de Angelman."

A MavriX Bio organizará um webinar nos próximos meses para fornecer detalhes adicionais sobre o desenho do estudo clínico, critérios de elegibilidade e cronograma previsto. As informações para inscrição serão divulgadas pelos canais oficiais da FAST (Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics) e da Angelman Syndrome Foundation.

Sobre a Síndrome de Angelman
A Síndrome de Angelman é uma condição neurológica rara, monogênica e não degenerativa, caracterizada por atraso severo no desenvolvimento, ausência da fala verbal, distúrbios do sono, crises epilépticas, dificuldades motoras e de equilíbrio, entre outros sintomas. É causada pela perda de função do gene UBE3A nos neurônios e afeta aproximadamente 1 em cada 12.000 a 20.000 indivíduos. Atualmente, não existem tratamentos aprovados para a condição.

Sobre o MVX-220
MVX-220 é uma terapia gênica experimental baseada no vetor hu68AAV, projetada para entregar o gene humano UBE3A aos neurônios do cérebro por meio de uma única injeção intra-cisterna magna (ICM). Estudos pré-clínicos demonstraram que a terapia restaura a expressão da proteína UBE3A e melhora sintomas no modelo murino da Síndrome de Angelman. O MVX-220 será avaliado no estudo clínico ASCEND-AS (expressão mediada por AAV em neurônios para a SA), de Fase 1/2.

Sobre a MavriX Bio
A MavriX Bio é uma empresa de biotecnologia dedicada ao desenvolvimento de terapias gênicas para a Síndrome de Angelman. Por meio de pesquisas de ponta e parcerias estratégicas, busca entregar tratamentos transformadores para pacientes que mais precisam.
Mais informações: www.mvxbio.com

Sobre o AS2Bio
O AS2Bio é um acelerador de desenvolvimento de medicamentos criado pela FAST para integrar esforços científicos na Síndrome de Angelman, conectando especialistas, dados, recursos e redes estratégicas a fim de viabilizar a transição de novas tecnologias da prova de conceito para os ensaios clínicos iniciais. A MavriX Bio é uma das empresas apoiadas pelo AS2Bio.
Mais informações: as2bio.com

Sobre a GEMMABio
A GEMMABio é uma empresa de terapias avançadas dedicada a acelerar o acesso global a tratamentos inovadores para doenças raras. A empresa conduz funções de pesquisa e desenvolvimento de produtos para tornar terapias gênicas acessíveis de forma rápida e viável. A GEMMABio é liderada por Jim Wilson, pioneiro na indústria de terapias gênicas, e sua equipe de especialistas, anteriormente atuantes na academia. Wilson também preside a Franklin Biolabs, organização de pesquisa contratada que oferece serviços completos de descoberta à fabricação clínica de vetores para medicamentos genéticos em escala global.
Mais informações: gemmabiotx.com

Contato para imprensa:
MavriX Bio: www.mvxbio.com
info@mvxbio.com

Fonte: MavriX Bio

O senador Flávio Arns apresentou projeto de lei para instituir 15 de fevereiro como Dia Nacional de Conscientização sobre a Síndrome de Angelman, uma condição neurogenética rara decorrente da alteração de um gene do cromossomo 15.

Segundo Arns, o objetivo é trazer visibilidade, ampliar a conscientização e mobilizar o Poder Público e a sociedade em prol de pesquisas, tratamentos e apoio às pessoas que convivem com esta síndrome.

O Projeto de Lei apresentado pelo senador é fruto do diálogo com a comunidade liderada pela Iniciativa Brasileira de Atenção à Síndrome de Angelman – GAMAS, além de uma audiência pública sobre o tema, promovida no dia 28 de abril, com a participação de especialistas da área da saúde e representantes de famílias e da sociedade civil envolvidos com a causa. 

Mais informações em www.sindromedeangelman.org

A Síndrome de Angelman, uma condição neurológica rara, precisa de mais divulgação e ampliação do atendimento especializado. Com essa premissa, a Comissão de Direitos Humanos (CDH) debateu nesta segunda-feira (28) a instituição do Dia Nacional da Síndrome de Angelman, a ser celebrado no dia 15 de fevereiro, como forma de aumentar a conscientização sobre o tema.

A audiência foi requisitada pelo senador Flávio Arns (PSB-PR). Ele destacou na reunião que o Senado vem se dedicando bastante à abordagem de doenças raras. O parlamentar lembrou que é um grande desafio saber como melhor atender os portadores da Síndrome de Angelman, seja na fase infantil, seja na vida adulta, e defendeu a maior oferta de atendimento especializado.

— É um desafio essa transição da criança-adolescente para vida de adulto, em termos de tratamento, de remédios, de profissionais, de atendimento. É um desafio que inclusive já foi levantado com o Ministério da Saúde, para organizarmos no Brasil — disse Arns.

O diagnóstico da Síndrome de Angelman costuma ocorrer entre os dois e os cinco anos de idade. Os pacientes apresentam atraso no desenvolvimento, como dificuldades para sentar, engatinhar, andar e falar na idade correta. As crianças têm personalidade afável e sorridente e são hiperativas. A condição incide em um nascimento a cada 12 mil a 20 mil nascimentos.

O dia 15 foi proposto porque a Síndrome de Angelman está associada a uma ausência ou perda de função no alelo materno do gene UBE3A, que está localizado no cromossomo 15. Além disso, fevereiro é o mês de conscientização sobre doenças raras.

Diagnóstico 

Neuropediatra e coordenadora do Ambulatório de Doenças Raras do Hospital Pequeno Príncipe, de Curitiba (PR), Mara Lucia Santos destacou a importância do diagnóstico precoce. Ela explicou que os bebês com Angelman nascem sem alterações visíveis, o que pode atrasar a identificação da síndrome. 80% das crianças evoluem como microcefalia e de 80% a 90% têm distúrbios neurológicos e epilepsia. Todos os pacientes precisam de atendimento multiprofissional, que deve envolver, além dos médicos, atenções em áreas como terapia ocupacional, psicologia, fonoaudiologia e fisioterapia.

— É necessário buscar nos estados centros de referência para diagnóstico e terapias, escolas especializadas e inclusão adequada e políticas públicas para dar suporte a essas famílias — disse a médica.

O médico neurologista infantil do Hospital Pequeno Príncipe Daniel do Valle disse que há casos que levam até 15 anos para serem diagnosticados. Ele explicou que o diagnóstico intra-uterino é possível, mas não viável, porque é preciso uma suspeita para que seja feito.

— Quanto mais precocemente começam as terapias para esses pacientes, melhor o prognóstico para eles. Principalmente porque a Síndrome de Angelman faz uma alteração da motricidade, a ataxia. Muita dificuldade de desenvolver linguagem, mas isso não significa que eles não vão conseguir se comunicar. A expectativa de vida do paciente com Angelman não é diferente da população em geral, mas tudo vai depender da qualidade de vida que ele terá.

Valle afirmou que muitas vezes esses pacientes demoram para chegar aos centros especializados e que nem sempre os profissionais estão treinados para trabalhar com eles.

Experiências

Luciana Valéria Carvalho é mãe de Tarsila, uma menina de 2 anos que vive com a síndrome de Angelman. Ela compartilhou com a comissão as dificuldades que enfrentou. Com diagnóstico errado de Síndrome de West, a família testemunhou a piora dos sintomas da filha, que passava madrugadas tendo crises epiléticas.

— Quero chamar atenção para o diagnóstico precoce e correto da Síndrome. Os profissionais de saúde precisam ter acesso a essas informações, conhecerem as síndromes raras. 

Já Adriana Monteiro é mãe de Ana Luísa, de 24 anos, que também vive com a Síndrome de Angelman. Ela relatou que a filha está hoje em internação domiciliar, com complexo quadro pulmonar, agravado pela disfagia (dificuldade de engolir). Ela alertou que a capacidade motora de levar a comida à boca precisa estar alinhada à capacidade cognitiva e motora de mastigação e ao controle da quantidade de alimento. Também chamou atenção para a introdução de novos medicamentos.

— Quando há convulsões de difícil controle, muitas vezes os médicos vão inserindo novos medicamentos sem tirar os anteriores. Os profissionais de saúde precisam ficar atentos à quantidade de medicamentos excessiva.

Adriana também salientou que o acompanhamento feito durante a infância não tem continuidade na vida adulta. Por exemplo, os neurologistas que atendem adultos não estudam a Síndrome de Angelman da mesma forma que os neuropediatras.

— Grande parte dos profissionais que fazem o trabalho com criança não faz com o adulto. Isso é muito prejudicial para eles — lamentou.

Pesquisa

Representante da Gamas — Iniciativa Brasileira de Atenção à Síndrome de Angelman, Maria Fernanda Teixeira apresentou um levantamento com 129 pais de pessoas com Angelman, entre dois a 35 anos de idade. A coleta de dados, feita em todas as regiões brasileiras, mostrou que 35% dos pais recebem o Benefício de Prestação Continuada (BPC).

— No entanto, nós temos a convicção que é ainda maior a porcentagem de famílias em situação de vulnerabilidade econômica, porque a Síndrome exige dos familiares o cuidado integral dessas pessoas durante toda a vida e as mães, principalmente, acabam tendo grande dificuldade de manter um emprego — observou.  

Também de acordo com o levantamento, 72% dos pacientes apresentam quadros clínicos mais severos. Os pais informaram que a comunicação, as atividades da vida diária, o pensamento e a cognição são as dificuldades que seus filhos mais enfrentam. Pelo menos 65% dos respondentes passaram por neurologistas que não conheciam detalhes sobre a Síndrome, e mais da metade relatou que enfrentou longo tempo de espera por consulta com esse especialista.  

Além disso, metade dos respondentes avalia que não foram realizados eletroencefalogramas suficientes para seus filhos nos últimos doze meses, ou não sabe avaliar se a frequência foi suficiente porque não houve encaminhamento médico para o EEG ou porque o encaminhamento não foi efetivamente realizado.

— Aqui nós fazemos um apelo para que esses serviços de eletroencefalogramas sejam qualificados para atender pessoas com questões de neurodesenvolvimento — pediu Maria Fernanda.

Educação

A pesquisa também mostrou que 20% dos pais consultados têm filhos com idade escolar mas que não foram à escola em 2024. Entre os que vão às escolas, 12% estão em instituições especializadas, 10% em Apaes e 44% em escolas regulares, sejam públicas ou particulares.

— As pessoas com Síndrome de Angelman são sociáveis, gostam de estar em grupo. Não deveriam ir para a escola apenas para socializar. Deveriam ir para a escola para aprender e desenvolver o seu máximo enquanto estudantes. Apenas 19% responderam que a escola forneceu material adaptado para a aprendizagem de forma consistente ao longo de 2024. Então, é precária essa situação — disse a representante da Gamas.

O coordenador-geral de Política Pedagógica da Educação Especial do Ministério da Educação (MEC), Marco Antonio Melo Franco, afirmou que a "cultura da inclusão" precisa alcançar todos os cidadãos. Segundo ele, o MEC tem investido em salas com recursos e também na formação dos profissionais, o que já ocorreu em 3.160 municípios brasileiros.

— Qual a perspectiva de formação que temos? Não é uma formação clínica, é pedagógica. O professor não tem como aprender sobre todas as síndromes ou todas as deficiências existentes. Ele precisa saber trabalhar pedagogicamente. Precisa entender como esse aluno aprende, quem é esse aluno e desenvolver estratégias metodológicas que possam, de fato, atender a diversidade e a diferença que temos na sala de aula.

Saúde

O coordenador-geral da Coordenação de Doenças Raras do Ministério da Saúde, Natan Monsores de Sá, salientou que, em razão das melhorias no nível de cuidados, a expectativa de vida para as pessoas com Síndrome de Angelman tem aumentado. Ele explicou que há expansão de serviços de doenças raras, mas que ainda existe "um vazio importante" nas regiões Centro-Oeste e Norte do país.

— Nós conseguimos aumentar a quantidade de atendimento de doenças raras em 50%. Por mais que o Ministério da Saúde estimule a ampliação da rede, essa ampliação depende muito da decisão local: do diretor do hospital, do secretário estadual da saúde, das pactuações que vão acontecer em nível de estado.

Mais informações em www.sindromedeangelman.org

Ouça a reportagem da Rádio Senado no link: https://www.youtube.com/watch?v=U6GjOVhzrZ4

A Comissão de Direitos Humanos discutiu, nesta segunda-feira (28), em audiência pública, a Síndrome de Angelman, doença genética rara que afeta o desenvolvimento cognitivo e motor, provocando dificuldades de equilíbrio, ausência de fala e convulsões debilitantes. Durante o debate, mães de pacientes relataram os principais obstáculos enfrentados, como o diagnóstico tardio, tratamentos inadequados e a falta de continuidade no acompanhamento ao longo da vida. Segundo elas, essas falhas comprometem significativamente a qualidade de vida de adolescentes e adultos com a síndrome. Para outras informações, acesse o site sindromedeangelman.org 

Transcrição

A SÍNDROME DE ANGELMAN - DOENÇA RARA QUE AFETA CERCA DE TREZE MIL E QUINHENTAS PESSOAS NO BRASIL - FOI TEMA DE DEBATE, NESTA SEGUNDA-FEIRA, NA COMISSÃO DE DIREITOS HUMANOS DO SENADO.

MÃES DE PACIENTES RELATARAM DIFICULDADES QUE VÃO DESDE DIAGNÓSTICOS ERRADOS ATÉ A DESCONTINUIDADE DO CUIDADO APÓS A INFÂNCIA. REPÓRTER MARCELA DINIZ:

A Síndrome de Angelman é uma doença rara caracterizada por atrasos no desenvolvimento, problemas de equilíbrio e, em muitos casos, ausência de fala e convulsões. Na audiência da Comissão de Direitos Humanos do Senado, nesta segunda-feira, Luciana Valéria Carvalho, mãe da Tarsila, uma menina de quase três anos com a Síndrome, relatou dificuldades no diagnóstico. Com erros nessa etapa, o tratamento com o remédio inadequado piorou a saúde da bebê. Foi graças a um teste genético e à pesquisa da própria família que a Síndrome de Angelman foi diagnosticada, e o tratamento corrigido. O que Luciana deseja hoje é que nenhuma outra mãe precise passar por essa via crúcis:

(Luciana Valéria Carvalho) "Hoje em dia, ela está super bem, já está andando com a ajuda do andador, está maravilhosa. Mas o meu relato, hoje, é para chamar a atenção para o diagnóstico precoce e correto. Os profissionais de saúde precisam ter acesso a essas informações."

Adriana Monteiro, mãe de Ana Luíza, conta que a filha hoje com 24 anos teve acesso às melhores terapias na infância, o que proporciou uma melhor qualidade de vida. Mas a partir das mudanças hormonais da adolescência, menos médicos sabiam lidar com as complicações nos quadros epilético, respiratório e de mobilidade. Hoje, a filha precisa de ajuda pra comer e depende de oxigenioterapia. A impressão da mãe é a de que o cuidado não é pensado para o futuro:

(Adriana Monteiro) "O neuropediatra costuma dizer: 'Olha, fez 16 anos, não posso mais atender". E o neuro de adulto não sabe cuidar, então, é uma coisa muito complicada. Eu coloquei, aqui, o caso do neurologista, mas isso vai para todos os outros profissionais."

O coordenador-geral de Doenças Raras do Ministério da Saúde, Natan Monsores, se comprometeu a acolher as demandas apresentadas durante o debate, incluindo a melhora da transição de cuidados no Sistema Único de Saúde:

(Natan Monsores - ministérios da Saúde) "O Ministério da Saúde está sensível a essa demanda e eu queria deixar o convite para as organizações de pais, de cuidadores de Angelman que nos provoquem enquanto Ministério da Saúde para que a gente expresse essas necessidades numa linha de cuidados voltados às pessoas que vivem com Angelman no Brasil."

O senador Flávio Arns, do PSB do Paraná, que presidiu o debate, disse que as informações da audiência servirão para subsidiar um projeto de lei para oficializar o dia 15 de fevereiro como data nacional de conscientização sobre a Síndrome de Angelman. Para apoiar a iniciativa basta acessar o site sindromedeangelman.org. Da Rádio Senado, Marcela Diniz. 

Assista a reportagem da TV Senado no Youtube: https://www.youtube.com/watch?v=U6GjOVhzrZ4

A criação do Dia Nacional da Síndrome de Angelman, condição de saúde genética rara que afetao desenvolvimento neurológico e atrasa a fala e os movimentos, foi debatida na Comissão de Direitos Humanos (CDH). Durante debate no Senado, participantes defenderam a criação do Dia Nacional da Síndrome de Angelman, em 15 de fevereiro, para ampliar a conscientização sobre a condição. Diagnóstico precoce, acesso ao tratamento e políticas públicas adequadas foram os principais temas abordados. 

Mais informações em www.sindromedeangelman.org

Assista a audiência pública no Youtube: https://www.youtube.com/watch?v=x4ff0UlAPVg

Transmitido ao vivo em 28 de abr. de 2025

Criação do Dia Nacional da Síndrome de Angelman, que poderá ser celebrado anualmente no dia 15 de fevereiro, é debatido em audiência pública interativa na Comissão de Direitos Humanos (CDH). A proposta é sensibilizar a sociedade para os desafios enfrentados por pessoas com essa condição genética rara e suas famílias. A reunião atende a requerimento do senador Flávio Arns (PSB-PR) e conta com representantes do Ministério da Saúde, Ministério da Educação, especialistas e familiares de pessoas com a síndrome. 

Participe com comentários ou perguntas por meio da Ouvidoria (0800 061 2211) e pelo Portal e-Cidadania: (http://www.senado.leg.br/ecidadania)

Mais informações em www.sindromedeangelman.org

Dia Nacional da Síndrome de Angelman: conscientização, sensibilização e apoio às famílias 

A audiência pública visa debater a criação do Dia Nacional da Síndrome de Angelman, a ser celebrado em 15 de fevereiro. O objetivo é conscientizar sobre essa doença rara, sensibilizar a sociedade sobre os desafios enfrentados por quem convive com a síndrome e aprimorar políticas públicas de apoio às famílias. 

Mais informações em www.sindromedeangelman.org

O Prefeito do Município de Araras, Estado de São Paulo, no uso de suas atribuições legais, faz saber que a Câmara Municipal aprovou e é sancionada e promulgada a seguinte Lei:

Art. 1º Fica instituído o Dia Municipal de Conscientização da Síndrome de Angelman, a ser celebrado anualmente no dia 15 de fevereiro.

Art. 2º O Dia da Conscientização da Síndrome de Angelman, tem como objetivos:

I - conscientizar a população sobre a referida síndrome, suas características, diagnóstico através de exame genético e tratamentos disponíveis;

II - promover a inclusão social destas pessoas e elucidá-las sobre seus direitos;

III - combater o preconceito e o estigma contra as pessoas nestas condições;

IV - incentivar a pesquisa científica e a formação de profissionais especializados no atendimento das pessoas com Síndrome de Angelma.

Art. 3º Esta lei entra em vigor na data de sua publicação.

Irineu Norival Maretto

Prefeito do Município de Araras

Romildo Benedito Borelli

Secretário Municipal da Saúde

Roberto Benetti Filho

Secretário Municipal de Justiça

Registrada e publicada na Coordenadoria de Atos e Publicações Oficiais, do Gabinete do Prefeito, desta Prefeitura do Município de Araras, aos 22 (vinte e dois) dias do mês de abril do ano de dois mil e vinte e cinco.

Paulo Manoel da Silva Dias

Coordenadoria de Atos e Publicações Oficiais

Protocolo nº 6.219/2025.

* Este texto não substitui a publicação oficial.

Autoria: Vereadora Ana Júlia Casagrande

Projeto de Lei nº 012/2025 

A Câmara Municipal de São José aprovou nesta quarta-feira, 02, o Projeto de Lei nº 13/2025 que inclui no calendário da cidade o "Dia Municipal da Síndrome de Angelman", celebrado anualmente em 15 de fevereiro.

A medida visa a conscientização acerca da doença genética que causa deficiência de desenvolvimento e sintomas relacionados aos nervos. Normalmente, a síndrome de Angelman não é detectada até o aparecimento de atrasos de desenvolvimento, geralmente quando o bebê tem cerca de 6 a 12 meses de idade.

Os sintomas incluem incapacidade de engatinhar ou balbuciar, fala mínima e risos frequentes. Podem incluir também incapacidade de andar, mover-se ou equilibrar-se bem (ataxia). O tratamento inclui medicação anticonvulsiva e terapias para ajudar a controlar preocupações médicas e de desenvolvimento. 

WEBINAR: Estudo de Fase 3 do ION582
23 de abril às 14h (horário de Brasília)

Em novembro passado, a Ionis Pharmaceuticals anunciou seu ensaio clínico de fase 3 para o ION582, chamado REVEAL, um oligonucleotídeo antisense (ASO) experimental para o potencial tratamento da Síndrome de Angelman.

O Estudo de Fase 3 de Eficácia e Segurança do ION582 (ASO) já está registrado no www.clinicaltrials.gov.

A ASF (Angelman Syndrome Foundation) e a FAST (Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics) irão organizar um webinar sobre o ensaio, chamado Reveal, junto com a equipe da Ionis.

Data e horário: 23 de abril de 2025, às 14h (horário de Brasília)

Assista a gravação do webinar:

O Complexo Cristo Luz reafirma seu compromisso com ações de conscientização pela vida, saúde e bem-estar. No dia 15 de fevereiro, o monumento foi iluminado na cor azul em um gesto de apoio à conscientização sobre a Síndrome de Angelman e de valorização das famílias que enfrentam essa jornada com tanto amor e coragem.

A iluminação especial foi realizada das 19h às 20h e da meia-noite até o amanhecer.

A Síndrome de Angelman é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento neurológico e motor, causando atrasos cognitivos, dificuldades na fala e problemas de equilíbrio, entre outros sintomas. Apesar dos desafios, as famílias que convivem com a síndrome demonstram uma força e um amor inabaláveis.

Com essa ação, o Complexo Cristo Luz busca reforçar a visibilidade da causa e contribuir para inspirar mais pessoas a conhecerem e se sensibilizarem com a Síndrome de Angelman.

O Cristo Luz se orgulha de participar de iniciativas que promovem a inclusão e a conscientização. Seguimos juntos nessa luta por mais visibilidade, empatia e apoio às famílias afetadas por essa condição.

Juntos, podemos iluminar vidas com mais amor e compreensão.

O dia 15 de fevereiro é dedicado a conscientização sobre a Síndrome de Angelman. A data marca a campanha que visa sensibilizar e informar a sociedade sobre a existência dessa condição neurogenética rara, promovendo uma maior visibilidade as suas características e desafios.

Em Fortaleza, três pontos receberam iluminação azul em apoio à data. A Síndrome afeta aproximadamente 500 mil pessoas no mundo e mais de 13 mil no Brasil, conforme dados da Iniciativa Brasileira de Atenção à Síndrome de Angelman, por meio da associação Gamas.

Essa realidade faz parte da vida da bancária Isabel Cristina, de 40 anos. Em sua segunda gravidez, o que ela não imaginava era que sua vida seria transformada por uma causa nova. Foi em junho de 2022 que Maria Cecília nasceu, e com ela, um novo propósito para a família.

O período da gravidez foi normal para Isabel, mas isso mudou nos primeiros meses de vida de Maria. A mãe começou a perceber algo de diferente. A filha parecia muito molinha, apesar das várias estimulações realizadas pela família.

Mesmo assim, Isabel não desconfiava de nada muito grave, visto que até os seis meses isso era considerado "normal". "Ela já ia começar a introdução alimentar, e fiquei insegura devido à questão da postura, já que ela sentava muito molinha. Busquei uma clínica que trabalha com estimulação precoce para saber se ela estava, ou não, atrasada", relembra.

Foram diversos encaminhamentos, consultas clínicas e um protocolo de exames para finalmente descobrir o que estava acontecendo com Maria. Com o teste de metilação, a mais nova integrante da família foi diagnosticada aos 11 meses com Síndrome de Angelman.

"Nós não tínhamos conhecimento sobre a Síndrome, e todo esse período até a descoberta foi muito difícil. Resolvemos esperar a consulta para ter as informações certas. Como toda síndrome, seu desenvolvimento era único com suas próprias características", comenta.

O neurocirurgião pediátrico e professor de neurociências, Eduardo Jucá, explica que a Síndrome de Angelman é uma doença que afeta o cérebro e é de origem genética.

"Podemos fazer um paralelo a Síndrome de Down, feita do cromossomo 21. A de Angelman é no 15, na qual falta um fragmento. Na nossa genética ele é importantíssimo para formação cerebral e para o desenvolvimento neurológico, influenciando na parte cognitiva dos movimentos e da fala", esclarece.

O especialista pontua que a doença tem variado os graus de comprometimento do desenvolvimento, como microcefalia, já que gera um crânio de tamanho menor, hipotonia( a famosa "criança molinha"), crises convulsivas, refluxos e o estrabismo.

"Algo curioso é o sorriso excessivo, fruto dessa alteração cerebral que gera esse fenômeno. São crianças muito cativantes. Essas manifestações acontecem desde cedo e o diagnóstico é pós-natal, confirmado por testes genéticos. Os dois principais especialistas para esse laudo é o geneticista e neuropediatra", destaca.

Maria Cecília já vinha fazendo fisioterapia, após o diagnóstico isso foi intensificado, além de terapias, fonoaudiologia e psicopedagogia aba. A rotina da família se tornou intensa, mas aliviada com o apoio de quem se encanta com o sorriso da pequena.

"Ela tem um plano de saúde, o que alivia o tratamento. Hoje vivemos na luta para divulgar essa causa. Eles têm que ser tratados com medicamentos específicos, por isso a importância do diagnóstico precoce; o quanto antes eles começam a ser tratados, mais chances de terem uma vida longa e de melhor qualidade", diz.

A mãe revela ainda que a questão não verbal é uma caraterística presente na Síndrome, e geralmente o diagnóstico é confundido com paralisia cerebral e autismo.

"O acesso ao teste genético é muito limitado, nem todo mundo tem. O intuito da campanha é justamente propagar informações sobre a Síndrome para as famílias terem possibilidade de ter um diagnóstico precoce", reflete.

O médico Eduardo Jucá afirma que o tratamento vem mediante terapias de reabilitação e estímulo, além de medicamentos auxiliares. Os específicos para a doença estão em fase experimental avançada.

"A família dessas crianças precisam ser acolhidas. Eles se culpam e, na área da saúde, a gente trabalha para reduzir esse sofrimento. É uma mutação que acontece por um acaso. Essa campanha tem a importância para uma inclusão justa e o favorecimento da detecção precoce", conclui.

Isabel Cristina esteve nos Estados Unidos em 2024 para o 17º Global Science Summit & Gala, maior evento de ciência e desenvolvimento de medicamentos dedicado à Síndrome de Angelman, promovido pelo FAST. Atualmente, medicamentos estão em fases avançadas para o tratamento eficaz dos sintomas.

Leia mais em: https://www.opovo.com.br/noticias/fortaleza/2025/02/16/fortaleza-recebe-iluminacao-azul-em-apoio-ao-dia-da-sindrome-de-angelman.html

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Assista a reportagem da RPC: https://globoplay.globo.com/v/13350631/

ou https://www.instagram.com/gamasangelman/reel/DGN5YzdRICt/

A torre da RPC em Curitiba ficou o fim de semana iluminada na cor azul como alerta para a síndrome de Angelman.

A prefeitura de Porto Velho participa da celebração do Dia Internacional da Síndrome de Angelman, que reúne famílias, organizações e pacientes em todo o mundo que lutam em alusão ao combate a essa síndrome.

Neste fim de semana, o histórico Prédio do Relógio, sede do Poder Executivo Municipal, recebe iluminação especial na cor azul com o objetivo de dar maior visibilidade ao assunto, conscientizar a população e incentivar pesquisas e iniciativas educacionais.

"Para adaptar a iluminação do prédio, a Empresa de Desenvolvimento Urbano de Porto Velho (Emdur) instalou 12 refletores de LED 300w na cor azul. A campanha do Dia Internacional da Síndrome de Angelman, que ocorre simultaneamente em 15 de fevereiro em mais de 40 países ao redor do mundo. O objetivo é sensibilizar a sociedade e informar sobre as características e os desafios desta condição neurogenética rara", afirmou Bruno Holanda, presidente da EMDUR.

O que é a síndrome?

A síndrome de Angelman é uma condição neurológica rara que afeta uma em cada 15 mil pessoas.

As características mais comuns dessa síndrome incluem atraso no desenvolvimento motor e da fala, problemas de movimento e equilíbrio, deficiência intelectual. O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos.

O diagnóstico representa um grande desafio para as famílias e os profissionais de saúde. No Brasil e no mundo, o número de diagnósticos ainda é muito inferior ao número real de indivíduos que vivem com essa doença rara.

O candidato clínico de terapia gênica ETX201 para Síndrome de Angelman avançou para estudos preparatórios para submissão de IND (Investigational New Drug). Dados encorajadores de segurança e engajamento do alvo foram observados em primatas não humanos (PNHs).

ETX201 para Síndrome de Angelman

• O ETX201 é uma terapia gênica baseada em AAV9 com microRNA vetorizado, projetada para reduzir a expressão do transcrito antissenso UBE3A (UBE3A-ATS) e permitir a reexpressão do gene UBE3A paterno.

• A Encoded apresentou resultados positivos em estudo com primatas não humanos (PNHs) na FAST Global Science Summit, em novembro. Os dados mostraram que o ETX201 foi bem tolerado e capaz de induzir a reativação generalizada do UBE3A paterno em áreas cerebrais críticas relacionadas à doença.

• Com base na orientação da FDA, foram iniciados os estudos preparatórios para submissão do IND em 2026.

• O ETX201 tem potencial de ser uma terapia única que aborda a causa genética da Síndrome de Angelman.

Sobre a Encoded Therapeutics

A Encoded Therapeutics é uma empresa de medicamentos genéticos em estágio clínico, desenvolvendo terapias de dose única e potencialmente modificadoras de doenças para distúrbios graves do SNC. Sua tecnologia proprietária combina elementos regulatórios inovadores com vetores AAV para solucionar condições neurológicas intratáveis.

• Seu programa líder, o ETX101, visa tratar a causa da Síndrome de Dravet por meio da regulação seletiva do gene SCN1A.

• O segundo programa, ETX201, visa restaurar a expressão do gene UBE3A em indivíduos com Síndrome de Angelman.

• Além disso, a empresa está desenvolvendo programas promissores para dor crônica e Doença de Alzheimer.

Para mais informações: www.encoded.com

A síndrome é uma condição neurológica rara que causa uma série de dificuldades cognitivas e motoras

O prédio do Congresso  Nacional recebe iluminação especial na cor azul na sexta-feira e no sábado, em alusão ao Dia Internacional da Síndrome de Angelman (15).

O dia 15 foi escolhido porque a alteração que caracteriza a doença se manifesta no cromossomo 15. E fevereiro por ser o mês internacionalmente dedicado às doenças raras.

O objetivo da iluminação é dar maior visibilidade ao assunto, conscientizar a população e incentivar pesquisas e iniciativas educacionais.

O que é a síndrome

 A síndrome de Angelman é uma condição neurológica rara que afeta uma em cada 15 mil pessoas.

As características mais comuns dessa síndrome incluem atraso no desenvolvimento motor e da fala, problemas de movimento e equilíbrio, deficiência intelectual. O diagnóstico é confirmado através de testes genéticos.

O diagnóstico representa um grande desafio para as famílias e os profissionais de saúde. No Brasil e no mundo, o número de diagnóstico ainda é muito inferior ao número real de indivíduos que vivem com essa doença rara.

Fonte: Agência Câmara de Notícias

A ação visa chamar a atenção dessa condição neurogenética rara que necessita de políticas públicas para diagnóstico, acesso a terapias e inclusão social

Vários pontos em cidades paranaenses serão iluminados de azul no dia 15 de fevereiro em alusão ao Dia Internacional da Síndrome de Angelman, uma iniciativa que ocorre simultaneamente em mais de 40 países ao redor do mundo. A ação busca sensibilizar a sociedade sobre as características e os desafios dessa condição neurogenética rara.

 Os pontos iluminados em Curitiba/PR serão:

• Estufa do Jardim Botânico; 

• Museu do Automóvel no Parque Barigui;

•  Torre de Cronometragem do Parque Náutico;

• MuMa – Museu Municipal de Arte do Portão;

• Sede da OAB Paraná.

Os pontos iluminados em Ponta Grossa/PR serão:

• Chaminé das Antigas Indústrias Wagner;

• Mansão Vila Hilda (edifício tombado como Patrimônio Cultural do Paraná).

A iniciativa também integra a iluminação de marcos em outras cidades no Brasil, incluindo o Palácio do Congresso Nacional em Brasília/DF, conectando o país a uma rede global de solidariedade que já iluminou monumentos emblemáticos como o Burj Khalifa (Emirados Árabes Unidos) e as Cataratas do Niágara (EUA/Canadá).

Fernanda Incote, moradora de Curitiba/PR, mãe de uma menina com síndrome de Angelman e co-fundadora e diretora-executiva da GAMAS - Iniciativa Brasileira de Atenção à Síndrome de Angelman, enfatiza: “A iluminação destes pontos na cor azul não é apenas um ato simbólico, é também um chamado à ação. Precisamos de políticas públicas efetivas para diagnóstico precoce, acesso às terapias, apoio aos cuidadores, inclusão social, desenvolvimento de pesquisas, entre tantas outras necessidades. As famílias de pessoas com síndrome de Angelman precisam de suporte e acolhimento.” 

O que é a síndrome de Angelman?

A síndrome de Angelman (SA) é um distúrbio neurogenético raro causado por alterações no gene UBE3A, localizado no cromossomo 15 materno, o que provoca a disfunção de uma proteína essencial para o funcionamento adequado do cérebro.

O neurodesenvolvimento destes indivíduos é gravemente afetado, e eles enfrentam distúrbio severo do sono, deficiência intelectual, problemas gastrointestinais, ansiedade crises epilépticas debilitantes, além de problemas de equilíbrio e com movimentos. Alguns indivíduos não conseguem caminhar, e a maioria não consegue coordenar os músculos da face e da garganta - o que impede o desenvolvimento da fala funcional. Embora não seja uma condição degenerativa, ela exige cuidados contínuos ao longo de toda a vida, e esses indivíduos não conseguem viver de forma independente na vida adulta.

Um aspecto comportamental marcante das pessoas com síndrome de Angelman é o sorriso frequente e uma personalidade alegre e animada, além do fascínio por água. Tatiane Protachevicz, moradora de Ponta Grossa/PR e mãe de um menino de 2 anos com a síndrome, compartilha: “Ele é uma criança muito feliz e encanta a todos com seu sorriso fácil. Isso torna nossa rotina mais leve, que é intensa com a escola e as terapias. Sabemos o quanto esse trabalho é essencial para sua evolução. Tudo ainda é muito novo, mas estou sempre em busca de informações atualizadas para ajudá-lo e também apoiar outras pessoas.”

Estima-se que a síndrome de Angelman afete aproximadamente 500.000 pessoas no mundo e 13.500 no Brasil. O diagnóstico da síndrome de Angelman depende de uma investigação genética do paciente. Sem os exames genéticos específicos, o diagnóstico pode ser tardio ou incorreto, aumentando o risco de o paciente ser erroneamente ligado a outras condições - como paralisia cerebral, transtorno do espectro do autismo, atraso global do desenvolvimento ou outras síndromes com sintomas semelhantes. Difundir o conhecimento sobre a síndrome de Angelman é essencial para que casos suspeitos sejam reconhecidos e encaminhados aos centros de referência em doenças raras, oferecendo acesso a um diagnóstico preciso e ao tratamento adequado dos sintomas, especialmente das crises epilépticas.

Existe tratamento para a síndrome de Angelman?

Atualmente, o tratamento da síndrome de Angelman concentra-se no manejo dos sintomas e na promoção da qualidade de vida e autonomia dos indivíduos, por meio de um conjunto de terapias habilitativas. 

“Hoje meu filho faz fisioterapia, fonoaudiologia, psicologia, psicomotricidade, ter ocupacional e equoterapia. As terapias são fundamentais para o seu desenvolvimento, iniciamos aos 8 meses, antes mesmo do diagnóstico, devido ao atraso motor, e, desde então, outras foram sendo incluídas. Nosso objetivo é oportunizar a ele o máximo de autonomia possível, especialmente na comunicação. Ao longo desses 4 anos, vimos muitos avanços, e cada pequena conquista é celebrada, pois exige muito esforço e dedicação de toda a família e da equipe de terapeutas.” - comenta Francielly Montanini Gonçalves, moradora de Araucária/PR e mãe de um menino que vive com a síndrome.

O acompanhamento médico multidisciplinar desses indivíduos deve ser contínuo ao longo da vida. Especialistas como neurologistas, ortopedistas, oftalmologistas e gastroenterologistas desempenham um papel fundamental no monitoramento e tratamento de diversas complicações associadas à condição, que podem se manifestar ao longo da vida.

Em nível global, estão em andamento 4 estudos clínicos avaliando medicamentos experimentais especificamente para pacientes com síndrome de Angelman. Além disso, programas de pesquisa em fase pré-clínica exploram diferentes abordagens e tecnologias com o objetivo de desenvolver múltiplas opções de tratamentos futuros. Por ser uma condição estudada há décadas, e ser causada por alterações em um único gene, a síndrome é vista como um alvo promissor para o desenvolvimento de terapias gênicas inovadoras.

Por que o Dia Internacional da Síndrome de Angelman é celebrado em 15 de fevereiro?

A comunidade Angelman global elegeu, coletivamente, o décimo quinto dia do mês de fevereiro em razão desta condição neurogenética estar associada a uma disfunção em um único gene do cromossomo 15. Além disso, fevereiro é reconhecido mundialmente como o mês de conscientização sobre doenças raras, inserindo a síndrome de Angelman no amplo contexto das mais de 8.000 condições raras já identificadas. O Dia Internacional Síndrome de Angelman foi realizado pela primeira vez no ano de 2013.

A luta pela oficialização da data no Brasil

Em 2024, um grupo de pais e mães de crianças com síndrome de Angelman solicitou ao Senado a oficialização da data de 15 de fevereiro no calendário comemorativo do Brasil. expectativa é que uma audiência pública ocorra em 2025 para debater esta solicitação, permitindo que o projeto de lei seja então encaminhado ao Senado Federal.

Participe dessa mobilização! Assine agora o abaixo-assinado em apoio à oficialização do Dia Nacional da Síndrome de Angelman no Brasil, clicando aqui.

Com informações da Assessoria de Imprensa.

Considerada uma condição neurogenética rara, a Síndrome de Angelman (SA) é causada por alterações no gene UBE3A, localizado no cromossomo 15 materno, o que provoca a disfunção de uma proteína essencial para o funcionamento adequado do cérebro. Assim, o neurodesenvolvimento destes indivíduos é gravemente afetado, provocando distúrbio severo do sono, deficiência intelectual, problemas gastrointestinais, ansiedade, crises epilépticas debilitantes, além de problemas de equilíbrio e com movimentos.
No entanto, os sintomas podem passar despercebidos por anos e, por isso, a conscientização acerca dos sinais que caracterizam a SA é de suma relevância, sendo um dos objetivos do Dia Internacional da Síndrome de Angelman, celebrado no dia 15 de fevereiro.

Diagnóstico e tratamento

O diagnóstico da SA depende de exames genéticos específicos e quando feito de forma equivocada, pode relacionar a pessoa com a síndrome a outras condições, como paralisia cerebral, transtorno do espectro do autismo, atraso global do desenvolvimento ou outras síndromes com sintomas semelhantes. Por isso, difundir informações sobre a Síndrome de Angelman é essencial para que casos suspeitos sejam reconhecidos e encaminhados aos centros de referência em doenças raras, oferecendo acesso a um diagnóstico preciso e ao tratamento adequado dos sintomas, especialmente das crises epilépticas.
Priscila Costa Oyafuso explica que a jornada até a chegada do diagnóstico do seu filho caçula, Benjamin, 4 anos, foi desafiadora: “Desde quando o Benjamin tinha um ano, já desconfiávamos que ele tinha algo. Mas, as primeiras neurologistas que consultamos diziam que era atraso no desenvolvimento por ele ter nascido no período de pandemia. Continuamos a nossa busca: fomos em torno de três neurologistas e nenhuma pediu exames de investigação. Por isso, ressalto a importância dos profissionais médicos conhecerem as síndromes raras para que o diagnóstico não demore tanto como acontece atualmente. No caso do Benjamin, somente após pouco mais de um ano do início da nossa busca e 9 meses após a primeira coleta de sangue, que deu início às investigações de fato, é que ele foi diagnosticado com a Angelman”, destaca.

Atualmente, o tratamento da SA concentra-se no manejo dos sintomas e na promoção da qualidade de vida e autonomia dos indivíduos, por meio de um conjunto de terapias. “Hoje meu filho Benjamin faz fisioterapia, psicomotricidade, fonoterapia, terapia ocupacional, equoterapia e terapia comportamental modelo Denver. Apesar da demora em encontrar profissionais com conhecimento adequado, começamos as terapias cedo, o que foi de extrema importância para o processo da neuroplasticidade da primeira infância. É uma luta diária, mas cada pequena conquista nos mostra que todo esforço vale a pena”, diz Priscila, mãe também de Alice, 10 anos.

Comunicação alternativa

Logo após o diagnóstico, a família Oyafuso foi apresentada à comunicação alternativa pela fonoaudióloga que atendia o Benjamim: “De início foi bastante desafiador, porque o Benjamin não dava atenção. Iniciamos com a baixa tecnologia e depois de quatro meses inserimos a alta. Ele clicava aleatoriamente nos pictogramas, sem função, pois ainda estava conhecendo. E, por diversas vezes, jogava o tablet no chão, ficava bravo quando pegávamos o dispositivo. Mas, depois de um ano, começou a aceitar e usar com função. Além disso, a fonoterapeuta que o atendia e que nos apresentou a comunicação alternativa, também nos mostrou o Makaton, um programa de comunicação alternativa com uma abordagem multimodal que utiliza gestos e sinais para expressar as palavras. E foi incrível, porque logo de cara o Benjamin disse suas primeiras palavras em gestos: mamãe, irmã e papai. Depois disso, o aprendizado de novos gestos foi só aumentando e ele adora aprender novos sinais. Apesar das pessoas não conhecerem os símbolos e o que ele está dizendo, nós explicamos. E como essa forma de comunicação faz bem a ele, pois se sente compreendido, incentivamos e o apoiamos!”, ressalta. No perfil @ben.u.can, Priscila mostra as conquistas diárias do Ben, como é carinhosamente chamado, e também a sua comunicação em Makaton: https://www.instagram.com/p/DE00OY6tbDf/

Ao Dia Internacional da Síndrome de Angelman, Oyafuso deixa a seguinte mensagem para as famílias que acabaram de receber o diagnóstico de SA: “Viva um dia de cada vez. É natural pensar em como será o futuro, mas não se esqueça de aproveitar o presente. Iniciar as terapias o quanto antes faz toda a diferença no desenvolvimento do seu filho. Busque conhecimento, pois a informação transforma! E o mais importante: ofereça a comunicação alternativa, nossos filhos têm muito a dizer!”.

“Vamos iluminar de azul?”

Entre os dias 10 e 17 de fevereiro de 2025, vários pontos em cidades do Estado de São Paulo serão iluminados de azul, como parte da campanha de conscientização “Vamos iluminar de azul?”, pelo Dia Internacional da Síndrome de Angelman – uma iniciativa que ocorre simultaneamente em mais de 40 países ao redor do mundo pelas comunidades voltadas à Síndrome de Angelman, com o objetivo de sensibilizar a sociedade sobre as características e os desafios dessa condição neurogenética rara.

No Brasil, a ação conta com a adesão não apenas das instituições de apoio às pessoas com a SA, mas também de diversas famílias que participam solicitando pontos de iluminação azul em suas cidades, como fez a família Oyafuso: “Consegui a adesão de 40 moradores do condomínio onde moro e todos irão iluminar suas sacadas de azul no dia 15/02. Será uma linda homenagem!”, diz Priscila.

Os pontos já confirmados no Estado de São Paulo* são:

● Ponte Estaiada Octávio Frias de Oliveira em São Paulo/SP estará iluminada entre 10 e 17/2;

● Torre do Castelo em Campinas/SP estará iluminada entre os dias 12 e 17/2;

● Palácio dos Jequitibás em Campinas/SP estará iluminado entre os dias 12 e 17/2;

● Viaduto Paulo Gomes Barbosa em Santos/SP estará iluminado entre os dias 10 e 15/2;

● Elevado Aristides Bastos Machado em Santos/SP estará iluminado entre os dias 10 e 15/2;

● Fonte 9 de Julho na Praça da Bandeira (Fonte Luminosa) em Santos/SP estará iluminada entre os dias 10 e 15/2;

● Câmara Municipal de Vereadores em Araras/SP estará iluminada entre os dias 10 e 15/2.

● Mundo das Crianças em Jundiaí/SP estará iluminada entre os dias 14 e 15/2.

(* Pontos em outras cidades paulistas ainda a confirmar.)

A iniciativa também integra a iluminação de marcos em outras cidades no Brasil, incluindo o Palácio do Congresso Nacional em Brasília/DF, conectando o país a uma rede global de solidariedade que já iluminou monumentos emblemáticos como o Burj Khalifa (Emirados Árabes Unidos) e as Cataratas do Niágara (EUA/Canadá).

A medida complementa a iluminação do Paço Municipal e da Torre do Castelo, que também estarão iluminados em azul durante a semana 

Entre os dias 12 e 17 de fevereiro, os computadores da Prefeitura de Campinas terão seus fundos de tela alterados para a cor azul. A ação faz parte da campanha global de conscientização sobre a Síndrome de Angelman, reforçando o compromisso da cidade com a inclusão e a visibilidade das doenças raras.

A medida complementa a iluminação do Paço Municipal e da Torre do Castelo, que também estarão iluminados em azul durante a semana. A mobilização faz parte do movimento mundial "Ilumine em Azul", que destaca a importância do diagnóstico precoce e do acesso a terapias adequadas para pessoas com a condição.

"A mudança na identidade visual dos computadores institucionais é um gesto simbólico, mas que reforça a mensagem de conscientização dentro da própria administração pública", destacou Vandecleya Moro, secretária municipal de Desenvolvimento e Assistência Social de Campinas.

A campanha acontece em diversas cidades do Brasil e do mundo, com a iluminação de pontos turísticos e ações para ampliar o conhecimento sobre a Síndrome de Angelman. A condição neurogenética rara afeta cerca de 1 em cada 15 mil pessoas, impactando o desenvolvimento motor, a comunicação e podendo causar crises epilépticas.

A população também pode aderir à campanha vestindo azul, compartilhando informações nas redes sociais e apoiando a oficialização, também no Brasil, do Dia Internacional da Síndrome de Angelman, em 15 de fevereiro.

Ação tem como objetivo sensibilizar a população sobre essa condição neurogenética rara

No próximo dia 15, a Câmara se unirá à campanha global de conscientização sobre a Síndrome de Angelman. A iniciativa faz parte da mobilização internacional pelo Dia Internacional da Síndrome de Angelman, celebrado nesse dia. Por esta razão o prédio do legislativo adotará a iluminação de cor azul do dia 14 até o dia 16, à noite.

A ação tem como objetivo sensibilizar a população sobre essa condição neurogenética rara, que afeta aproximadamente 1 em cada 15 mil pessoas e pode causar atrasos no desenvolvimento, deficiência intelectual, crises epilépticas e dificuldades motoras e de comunicação.

Esta campanha faz parte de um movimento denominado “Ilumine em Azul”, que já teve a participação de monumentos ao redor do mundo, como as Cataratas do Niágara (Canadá) e mesmo o Congresso Nacional em Brasília.

“A iluminação é um símbolo de apoio e solidariedade às famílias que convivem com a Síndrome de Angelman. Temos um compromisso com a inclusão, a conscientização sobre doenças raras e a promoção de políticas públicas que garantam qualidade de vida para todos”, afirmou Diego Machado (PSD), presidente da Câmara de Joinville.

Iluminar o prédio de azul simboliza chamar a atenção para os desafios enfrentados pelas pessoas com a Síndrome, além da importância do diagnóstico precoce e do acesso a terapias adequadas. A mobilização também reforça a luta pela oficialização do Dia Nacional da Síndrome de Angelman no Brasil.

O que é a Síndrome de Angelman?

É um distúrbio causado por uma alteração em um gene. Essa alteração compromete o funcionamento do cérebro, resultando em dificuldades motoras, cognitivas e de comunicação. Entre os sintomas mais comuns estão:

• Atraso no desenvolvimento
• Déficit de fala ou ausência total da comunicação verbal
• Convulsões e epilepsia
• Problemas motores e de equilíbrio
• Padrão de sono irregular
• Sorrisos frequentes e personalidade alegre

Ela não tem cura, mas existem tratamentos focados na melhora da qualidade de vida dos pacientes, incluindo terapias ocupacionais, fisioterapia, fonoaudiologia e controle das crises epilépticas.

Relato de uma família Joinvilense

O filho do casal Tarcísio Tomazoni Cristina, Gabriel, tem 15 anos. Segundo conta o servidor público municipal ainda bebê o menino apresentava problemas no desenvolvimento. Porém somente quando chegou aos 9 meses de vida ele foi diagnosticado à época com transtorno global do desenvolvimento.

“O Gabi sempre precisou de suporte de fonoaudiólogas, fisioterapeutas, neurologistas e geneticistas, mas apenas quando chegou aos 10 anos de idade o diagnóstico definitivo veio, por meio do exame CGH-array (Microarray). Por isso é fundamental chamar a atenção para este problema”, contou.

Tarcísio acrescenta que a rotina fez com que Gabi, como é chamado, conseguisse alguma independência. “O NAIPE foi fundamental para nós, pois prestam um trabalho multidisciplinar fantástico. Nossa vida com ele depende de rotina e as terapias ajudam ele a ter alguma independência. Ele só conseguiu andar com quatro anos, mas não fala, não come sozinho, é muito dependente para as tarefas pessoais”, explicou.

Segundo o servidor, ter essa rotina melhora e muito a condição. “Ajuda no seu humor e nas crises epiléticas. O detalhe, é que ele é muito carinhoso, e não é difícil tirar um sorriso daquele rosto”, finaliza.

Dois pontos de Canoas ganharão uma iluminação especial na cor azul, a partir de segunda-feira (10), dentro da campanha de conscientização pelo Dia Internacional da Síndrome de Angelman, lembrado, mundialmente, no dia 15 de fevereiro. Os locais escolhidos pela Prefeitura, por meio da Secretaria Municipal de Serviços e Zeladoria Urbana (SMSZU), são o letreiro oficial de Canoas, situado no bairro Niterói, e a Praça da Força Aérea Brasileira (FAB), no bairro Fátima.

A iniciativa pretende dar mais visibilidade às características desse distúrbio neurogenético raro, o manejo dos sintomas e as terapias à disposição para quem possui o diagnóstico. A exemplo de Canoas, a ação acontece, simultaneamente, em diferentes cidades espalhadas por mais de 40 países do mundo.

O que é Síndrome de Angelman
A síndrome de Angelman (SA) pode ser descrita como um distúrbio neurogenético raro ocasionado por alterações no gene UBE3A, que fica no cromossomo 15 materno, resultando na disfunção de uma proteína essencial para o funcionamento ideal do cérebro. Em virtude disso, o neurodesenvolvimento acaba afetado e, como consequência, implica em distúrbio severo do sono, deficiência intelectual, problemas gastrointestinais, ansiedade, crises epilépticas debilitantes, assim como problemas de equilíbrio e nos movimentos. Embora não seja uma condição degenerativa, o manejo dos sistemas ocorre por meio de um conjunto de terapias habilitativas com o objetivo de garantir mais qualidade de vida.

Entre os dias 12 e 17 de fevereiro, Campinas se unirá à campanha global de conscientização sobre a Síndrome de Angelman, iluminando de azul o Paço Municipal e a Torre do Castelo. A iniciativa faz parte da mobilização internacional pelo Dia Internacional da Síndrome de Angelman, celebrado em 15 de fevereiro, um sábado.

A ação tem como objetivo sensibilizar a população sobre essa condição neurogenética rara, que afeta aproximadamente 1 em cada 15.000 pessoas e pode causar atrasos no desenvolvimento, deficiência intelectual, crises epilépticas e dificuldades motoras e de comunicação.

 "A iluminação do Paço Municipal e da Torre do Castelo em azul é um símbolo de apoio e solidariedade às pessoas com Síndrome de Angelman e suas famílias. Em Campinas, reafirmamos nosso compromisso com a inclusão, a conscientização sobre doenças raras e a promoção de políticas públicas que garantam mais qualidade de vida para todos”, afirmou Vandecleya Moro, secretária municipal de Desenvolvimento e Assistência Social de Campinas.

 A campanha faz parte do movimento "Ilumine em Azul", que já contou com a participação de monumentos icônicos ao redor do mundo, como as Cataratas do Niágara (Canadá), o Burj Khalifa (Emirados Árabes Unidos) e o Palácio do Congresso Nacional em Brasília. Além de Campinas, outras cidades paulistas, como São Paulo, Santos, Araras e Jundiaí, também iluminarão pontos turísticos para apoiar a causa.

Conscientização e mobilização

 A iluminação azul busca chamar a atenção para os desafios enfrentados pelas pessoas com Síndrome de Angelman e suas famílias, além da importância do diagnóstico precoce e do acesso a terapias adequadas.

A mobilização também reforça a luta pela oficialização do Dia Nacional da Síndrome de Angelman no Brasil, uma reivindicação que deve ser debatida em audiência pública ainda este ano.

“Essa campanha é uma oportunidade de dar visibilidade a uma condição ainda pouco conhecida, mas que impacta a vida de muitas pessoas. Juntos, podemos ampliar o conhecimento, fortalecer redes de apoio e estimular avanços no diagnóstico e tratamento. Convidamos toda a população a se unir a essa causa e ajudar a espalhar essa mensagem de empatia e respeito”, acrescentou a secretária.

 O que é a Síndrome de Angelman?

A Síndrome de Angelman (SA) é um distúrbio genético causado por uma alteração no gene UBE3A, localizado no cromossomo 15 materno. Essa alteração compromete o funcionamento do cérebro, resultando em dificuldades motoras, cognitivas e de comunicação. Entre os sintomas mais comuns estão:

• Atraso no desenvolvimento

• Déficit de fala ou ausência total da comunicação verbal

• Convulsões e epilepsia

• Problemas motores e de equilíbrio

• Padrão de sono irregular

• Sorrisos frequentes e personalidade alegre

Embora a síndrome não tenha cura, existem tratamentos focados na melhora da qualidade de vida dos pacientes, incluindo terapias ocupacionais, fisioterapia, fonoaudiologia e controle das crises epilépticas.

Como participar da campanha?

A população pode apoiar a iniciativa usando roupas ou luzes azuis em suas casas, compartilhando informações sobre a síndrome nas redes sociais e assinando a petição para oficializar o Dia Nacional da Síndrome de Angelman no Brasil.

ATENÇÃO FAMÍLIAS ANGELMAN, 

SEGUNDA-FEIRA, 20 DE JANEIRO É O ÚLTIMO DIA PARA VOCÊ RESPONDER AO FORMULÁRIO DE COLETA DE INFORMAÇÕES SOBRE A AUDIÊNCIA PÚBLICA. A DATA NÃO SERÁ  PRORROGADA!

Acesse: www.sindromedeangelman.org

Acesse o site: www.sindromedeangelman.org

Caras famílias Angelman,

Em 2025 a comunidade Angelman brasileira terá uma audiência pública no Senado Federal. 

O objetivo da audiência é ampliar a conscientização sobre a síndrome de Angelman no Brasil, além de debater as necessidades das pessoas que vivem com esta condição.

A participação de todos é muito importante!

Precisamos da colaboração de todas as famílias Angelman para levarmos informações às autoridades em Brasília, buscando avanços nas políticas públicas brasileiras. 

Contribua e participe! Preencha agora o formulário:

https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSd-OuQwsAGvS2ySMoc3XN4qpb2pORICL9mcmeIWSIHNzPsrgQ/viewform?usp=preview

Preencher a pesquisa pelo computador é mais fácil, a visualização é melhor.

Os voluntários que estão organizando esta iniciativa criaram um site com todas as informações, acesse pelo link: www.sindromedeangelman.org

Os seguintes organizadores estão à disposição para esclarecer qualquer dúvida da comunidade: Priscila, Margareth, Fernanda e Daniel.

Apoiam esta iniciativa:

GAMAS Iniciativa Brasileira de Atenção à Síndrome de Angelman

Associação Angelman Brasil

Instituto Cure Angelman 

Empresa segue no cronograma para iniciar o estudo Aurora em 2025 para avaliar o GTX-102 em outros genótipos da síndrome de Angelman e em outras faixas etárias

NOVATO, Califórnia, 19 de dezembro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) anunciou hoje que o primeiro paciente recebeu dose no estudo pivotal de Fase 3 Aspire (NCT06617429), que avalia a eficácia e segurança do GTX-102, seu oligonucleotídeo antisense (ASO) experimental para a Síndrome de Angelman.

"O início da administração de doses aos pacientes no nosso estudo de Fase 3 Aspire representa um passo importante no desenvolvimento de um tratamento eficaz e muito necessário para pacientes e famílias afetados pela síndrome de Angelman", disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. "Nosso objetivo com o Aspire é confirmar a segurança e a eficácia clínica do GTX-102 em um grande estudo randomizado com uma população que represente a maioria dos pacientes com síndrome de Angelman. Além disso, o estudo Aurora avaliará mais detalhadamente a segurança e validará a eficácia em pacientes com diferentes genótipos, bem como em faixas etárias mais jovens e mais velhas."

O estudo global de Fase 3 Aspire incluirá aproximadamente 120 crianças de 4 a 17 anos com síndrome de Angelman e diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene UBE3A materno. Os participantes serão randomizados 1:1, sendo que um grupo receberá GTX-102 por injeção intratecal via punção lombar, enquanto o outro será designado para o grupo controle (sham) durante o período primário de análise de eficácia, de 48 semanas.

Os participantes do grupo de tratamento ativo receberão três doses iniciais mensais de 8 mg de GTX-102, seguidas por uma fase de manutenção, na qual a dose aumentará para um máximo de 14 mg trimestralmente. Já os pacientes no grupo controle (sham) terão a opção de migrar para o tratamento após a conclusão da semana 48.

O desfecho primário será a melhoria na cognição, avaliada pela pontuação bruta cognitiva da Bayley-4, enquanto o principal desfecho secundário será o Índice de Resposta Multidomínio (MDRI), que mede cinco domínios: cognição, comunicação receptiva, comportamento, função motora grossa e sono.

"A síndrome de Angelman afeta a função cognitiva e motora, tornando atividades como caminhar, se comunicar e realizar tarefas cotidianas mais difíceis para os indivíduos afetados. Como uma comunidade unida, a ASF e a FAST trabalham juntas para aumentar a conscientização e promover tratamentos para a síndrome de Angelman, e estamos animados com todo o progresso recente em pesquisas e desenvolvimento de medicamentos. O início do estudo de Fase 3 Aspire pela Ultragenyx é uma conquista significativa e algo que a comunidade deve celebrar." — Amanda Moore, CEO da Angelman Syndrome Foundation (ASF), e Ryan Fischer, COO da Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST), em declaração conjunta.

No FAST Global Science Summit de 2024, realizado em novembro, a empresa apresentou dados do estudo de Fase 1/2, que confirmaram a estratégia de dosagem do estudo Fase 3 Aspire e demonstraram que o estudo tem poder estatístico suficiente para comprovar a eficácia do GTX-102 tanto no desfecho primário (mudança na cognição, medida pela Bayley-4) quanto no desfecho secundário chave (MDRI) no período de 48 semanas.

Os residentes dos EUA podem obter mais informações acessando www.ultraclinicaltrials.com.

https://cureangelman.org/articles/2024-global-science-summit-recap

O 17ª FAST Global Science Summit reuniu mais de 1.000 participantes, presenciais e virtuais, de 55 países ao redor do mundo!

Destaques:

Tivemos a honra de receber parceiros de pesquisa translacional e farmacêutica, que compartilharam suas atualizações e percepções com a comunidade.

Além disso, uma série de palestras educativas para famílias e cuidadores ajudou a explicar o desenvolvimento de medicamentos, o papel dessas pessoas em apoiar nossa missão e como se envolver no futuro.

Disponibilidade:

Todas as apresentações podem ser assistidas no canal do FAST no YouTube

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Mensagem da Dra. Allyson Berent, Diretora Científica do FAST

"O estado dos avanços científicos, a velocidade dos programas avançando para ensaios clínicos e os resultados atuais destacam a missão do FAST. Nossa comunidade - composta por famílias, pesquisadores, patrocinadores e clínicos - trabalhou incansavelmente para desenvolver um dos ecossistemas de desenvolvimento de medicamentos mais robustos em doenças raras. O progresso que está sendo feito nos enche de otimismo e nos aproxima de transformar nossos sonhos mais ambiciosos em realidade."

Avanços Esperados para 2025:

• Estudos de Fase 3 em andamento, incluindo Reveal (ION582) e Aspire (GTX-102).

• Avanços em terapias gênicas inovadoras, incluindo STEP-RNPs (CourageAS/Yale University) e GTP-220 (GemmaBio)

• Conclusão dos estudos pré-clínicos de compostos como D-Syn3 (Brown University).

• Disponibilização global de linhas celulares iPSC derivadas de pacientes com AS.

Se precisar de mais detalhes ou acesso direto às apresentações, posso ajudá-lo a localizar as informações no canal do FAST no YouTube ou através de outras fontes confiáveis.

https://agencia.fiocruz.br/fiocruz-e-gemmabio-anunciam-parceria-para-o-desenvolvimento-de-terapias-genicas

Fiocruz e GEMMA Biotherapeutics (GEMMABio) anunciaram, na última terça-feira (8/10), um acordo para patrocinar pesquisas voltadas para tratamentos de terapia gênica para a população brasileira, no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). O objetivo final da parceria internacional com a empresa fundada pelo especialista em terapia gênica, Jim Wilson, é obter a aprovação de programas de terapia genética que permitam ao país aumentar a distribuição de tratamentos para doenças raras a um custo mais acessível.

Com apoio do Ministério da Saúde (MS), a Fundação fará um investimento de até US$100 milhões em quatro anos na GEMMABio. Os recursos serão utilizados no desenvolvimento de pesquisas clínicas e de produção a fim de ampliar a distribuição de tratamentos para doenças raras no Brasil a um custo mais acessível para o SUS. 

“Esta parceria com a GEMMABio reafirma o compromisso da Fiocruz com a inovação em saúde e com a missão de garantir que os avanços científicos cheguem a todos os brasileiros”, afirmou o presidente da Fundação, Mario Moreira. “Ao ampliar o acesso às terapias gênicas por meio do SUS, estamos não apenas democratizando tecnologias de ponta, mas também fortalecendo nossa capacidade de tratar doenças raras de maneira acessível e eficaz. É um passo importante para consolidar o Brasil como referência mundial em saúde pública e inovação", acrescentou.

“Combinando nossos recursos e conhecimentos, essa colaboração representa um grande avanço na acessibilidade de terapias gênicas para mais pacientes, de forma mais rápida e a uma fração do custo típico”, disse Jim Wilson, presidente e CEO da GEMMABio. “Estamos otimistas de que este acordo servirá como exemplo global para expandir o acesso a terapias médicas avançadas, bem como para buscar formas não tradicionais de capitalizar empresas de biotecnologia”.

A parceria, que será executada por meio de Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos/Fiocruz), envolve a transferência de tecnologia utilizada em processos de fabricação da GEMMABio para que seja replicada no Brasil. O acordo também prevê atividades de desenvolvimento clínico no Brasil para seis programas principais. Três desses programas focam no desenvolvimento de tratamentos de terapia genética para gangliosidose GM1, doença de Krabbe e leucodistrofia metacromática.

A gangliosidose GM1 é um distúrbio hereditário que destrói progressivamente as células nervosas no cérebro e na medula espinhal. A doença de Krabbe é um distúrbio raro e geralmente fatal do sistema nervoso. A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara que causa o acúmulo de substâncias gordurosas nas células, particularmente no cérebro, na medula espinhal e nos nervos periféricos.

Os alvos de doenças para os outros três programas ainda não foram divulgados. Em contrapartida ao apoio financeiro, a Fiocruz poderá licenciar os tratamentos relacionados para fornecer ao SUS. “O Brasil tem o maior sistema público de saúde do mundo, oferecendo serviços e produtos de saúde a mais de 200 milhões de pessoas. Estamos muito orgulhosos de trazer essa inovação para o sistema brasileiro. Uma tecnologia que anteriormente era restrita àqueles com rendas mais altas, agora estará acessível para toda a população brasileira de forma gratuita”, disse o vice-presidente de Produção e Inovação em Saúde da Fiocruz, Marco Krieger.

GEMMABio

A GEMMABio é uma empresa de terapias focada em acelerar a pesquisa e o acesso global a terapias avançadas transformadoras para pessoas que vivem com doenças raras. A empresa fornecerá funções de pesquisa e desenvolvimento de produtos para levar as descobertas da terapia gênica do laboratório para a prática clínica de maneira mais rápida e acessível. A GEMMABio é liderada pelo pioneiro da indústria de terapia gênica Jim Wilson e sua equipe de especialistas, que anteriormente realizavam seus trabalhos em âmbito acadêmico. Para mais informações, acesse o site: www.gemmabiotx.com

https://agencia.fiocruz.br/fiocruz-e-gemmabio-anunciam-parceria-para-o-desenvolvimento-de-terapias-genicas

Fiocruz e GEMMA Biotherapeutics (GEMMABio) anunciaram, na última terça-feira (8/10), um acordo para patrocinar pesquisas voltadas para tratamentos de terapia gênica para a população brasileira, no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). O objetivo final da parceria internacional com a empresa fundada pelo especialista em terapia gênica, Jim Wilson, é obter a aprovação de programas de terapia genética que permitam ao país aumentar a distribuição de tratamentos para doenças raras a um custo mais acessível.

Com apoio do Ministério da Saúde (MS), a Fundação fará um investimento de até US$100 milhões em quatro anos na GEMMABio. Os recursos serão utilizados no desenvolvimento de pesquisas clínicas e de produção a fim de ampliar a distribuição de tratamentos para doenças raras no Brasil a um custo mais acessível para o SUS. 

“Esta parceria com a GEMMABio reafirma o compromisso da Fiocruz com a inovação em saúde e com a missão de garantir que os avanços científicos cheguem a todos os brasileiros”, afirmou o presidente da Fundação, Mario Moreira. “Ao ampliar o acesso às terapias gênicas por meio do SUS, estamos não apenas democratizando tecnologias de ponta, mas também fortalecendo nossa capacidade de tratar doenças raras de maneira acessível e eficaz. É um passo importante para consolidar o Brasil como referência mundial em saúde pública e inovação", acrescentou.

“Combinando nossos recursos e conhecimentos, essa colaboração representa um grande avanço na acessibilidade de terapias gênicas para mais pacientes, de forma mais rápida e a uma fração do custo típico”, disse Jim Wilson, presidente e CEO da GEMMABio. “Estamos otimistas de que este acordo servirá como exemplo global para expandir o acesso a terapias médicas avançadas, bem como para buscar formas não tradicionais de capitalizar empresas de biotecnologia”.

A parceria, que será executada por meio de Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos/Fiocruz), envolve a transferência de tecnologia utilizada em processos de fabricação da GEMMABio para que seja replicada no Brasil. O acordo também prevê atividades de desenvolvimento clínico no Brasil para seis programas principais. Três desses programas focam no desenvolvimento de tratamentos de terapia genética para gangliosidose GM1, doença de Krabbe e leucodistrofia metacromática.

A gangliosidose GM1 é um distúrbio hereditário que destrói progressivamente as células nervosas no cérebro e na medula espinhal. A doença de Krabbe é um distúrbio raro e geralmente fatal do sistema nervoso. A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara que causa o acúmulo de substâncias gordurosas nas células, particularmente no cérebro, na medula espinhal e nos nervos periféricos.

Os alvos de doenças para os outros três programas ainda não foram divulgados. Em contrapartida ao apoio financeiro, a Fiocruz poderá licenciar os tratamentos relacionados para fornecer ao SUS. “O Brasil tem o maior sistema público de saúde do mundo, oferecendo serviços e produtos de saúde a mais de 200 milhões de pessoas. Estamos muito orgulhosos de trazer essa inovação para o sistema brasileiro. Uma tecnologia que anteriormente era restrita àqueles com rendas mais altas, agora estará acessível para toda a população brasileira de forma gratuita”, disse o vice-presidente de Produção e Inovação em Saúde da Fiocruz, Marco Krieger.

GEMMABio

A GEMMABio é uma empresa de terapias focada em acelerar a pesquisa e o acesso global a terapias avançadas transformadoras para pessoas que vivem com doenças raras. A empresa fornecerá funções de pesquisa e desenvolvimento de produtos para levar as descobertas da terapia gênica do laboratório para a prática clínica de maneira mais rápida e acessível. A GEMMABio é liderada pelo pioneiro da indústria de terapia gênica Jim Wilson e sua equipe de especialistas, que anteriormente realizavam seus trabalhos em âmbito acadêmico. Para mais informações, acesse o site: www.gemmabiotx.com

https://cureangelman.org/articles/upenn-announcement-biotech-dr-wilson

“Essa é uma excelente decisão do Dr. Wilson e da Universidade da Pensilvânia de transferir o desenvolvimento dessas terapias gênicas do ambiente acadêmico para um ambiente biotecnológico bem estruturado, capaz de executar de forma mais eficiente. Essa é uma notícia importante para doenças raras e para outras empresas que agora podem aproveitar a expertise da segunda empresa, Franklin, para avançar rapidamente em trabalhos bioanalíticos e outros serviços contratados. Estou entusiasmada!” – Dra. Allyson Berent, Diretora Científica da FAST.

Leia o comunicado de imprensa completo aqui. [Este comunicado está traduzido logo abaixo.]

O incrível trabalho acadêmico da Universidade da Pensilvânia está sendo transferido para a biotecnologia, onde os pacientes podem ser diretamente impactados. Não há ninguém melhor para liderar este esforço do que o Dr. Jim Wilson.

O programa de terapia gênica em investigação para a síndrome de Angelman, conhecido como GTP-220, continua sendo propriedade da FAST e está sendo conduzido em colaboração com a equipe científica do Dr. Wilson exatamente como antes. A mudança de um ambiente acadêmico para uma entidade corporativa não terá impacto nos resultados ou nos prazos do programa. Os recursos investidos no programa para a síndrome de Angelman estão sendo 100% aplicados apenas no programa GTP-220, de acordo com os objetivos do acordo de pesquisa patrocinada, como ocorre com todos os programas que financiamos. Todos são monitorados em relação a metas e resultados.

A FAST continua a controlar de perto o programa até o IND (Investigational New Drug) e essa notícia não terá impacto negativo no programa de terapia gênica para a síndrome de Angelman. Acreditamos que esse desenvolvimento apenas aumentará a eficiência. Isso é benéfico para todos os programas que estavam na UPenn, incluindo o da síndrome de Angelman.

Mais atualizações sobre o GTP-220 em investigação estarão disponíveis no FAST Science Summit – as inscrições já estão abertas.

https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-pivotal-phase-3-trial-design-ion582-angelman

Inscreva-se para participar virtualmente da atualização: 

https://web.cvent.com/event/bff6dab0-301f-4a2d-8331-a226d2c9ed76/regProcessStep1:daa78c64-aa90-4a32-a2fa-562605119261?rp=e1c13ace-4434-4cd8-adf1-87a710fb9d9e

• Conversa positiva de fim de Fase 2 com a FDA, incluindo alinhamento no desenho da Fase 3

• Expressão verbal avaliada pelo teste Bayley-4 selecionada como desfecho primário do estudo de Fase 3

• Início do estudo de Fase 3 do ION582 planejado para o primeiro semestre de 2025

• Ionis compartilhará atualização do programa ION582 no Summit Científico Global da Fundação Norte-Americana FAST, em novembro

CARLSBAD, Califórnia, 6 de novembro de 2024 /PRNewswire/ — A Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) anunciou hoje o desenho do estudo de Fase 3, após alinhamento com FDA (EUA) no que diz respeito ao ION582, um medicamento experimental para o tratamento de pessoas com síndrome de Angelman (SA). A SA geralmente se manifesta na infância e é caracterizada por deficiência intelectual profunda, habilidades verbais prejudicadas e comprometimento motor severo.

"Após resultados positivos para o ION582 no ensaio HALOS de Fase 2, estamos satisfeitos por ter um alinhamento com a FDA no desenho do nosso estudo REVEAL de Fase 3, que abordará desfechos clínicos que refletem os resultados mais urgentes e significativos para pessoas com SA e seus cuidadores", afirmou Brett Monia, Ph.D., CEO da Ionis. "Inscreveremos um grupo amplo de indivíduos com SA no estudo global de Fase 3, que deverá começar no primeiro semestre de 2025. Estamos ansiosos para trabalhar com a comunidade para avançar em um potencial novo tratamento que visa a causa subjacente desta condição neurológica debilitante, que atualmente não possui medicamentos aprovados".

O estudo de Fase 3 global, randomizado e controlado por placebo, recrutará aproximadamente 200 crianças e adultos com SA que possuam deleção ou mutação do gene UBE3A herdado da mãe. A análise primária ocorrerá após aproximadamente um ano de tratamento, com todos os pacientes passando para uma fase de extensão aberta de longo prazo (LTE) do estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para terapia ativa ou placebo, e o ION582 será avaliado em dois níveis de dose, administrados trimestralmente, sem um regime de carregamento. O desfecho primário será a melhora na comunicação expressiva, avaliada pela Escala Bayley para Desenvolvimento Infantil e de Bebês - 4ª Edição (Bayley-4), uma avaliação clínica direta e objetiva do funcionamento clínico. As deficiências na comunicação expressiva são relatadas como os sintomas mais desafiadores para cuidadores de pessoas com SA. O estudo avaliará vários desfechos secundários, incluindo gravidade geral da doença, cognição, comunicação, sono, funcionamento motor e habilidades de vida diária, além de outros desfechos exploratórios.

A reunião de Fase 2 foi apoiada por dados do estudo HALOS de Fase 2, em regime aberto. Na porção recentemente concluída de dose múltipla ascendente (MAD) do estudo, o tratamento com ION582 forneceu fortes evidências de melhoria clinicamente significativa em todos os domínios funcionais, incluindo comunicação, cognição e função motora. No geral, 97% das pessoas nos grupos de dose média e alta avaliados no estudo apresentaram melhora nos sintomas gerais da SA, conforme medido pela Escala de Melhoria Global Clínica para Síndrome de Angelman (SAS-CGI-C), que avalia as impressões dos clínicos. O ION582 demonstrou segurança e tolerabilidade favoráveis em todos os níveis de dose no estudo.

No Summit Científico Global da FAST deste fim de semana (8 e 9 de novembro), a Ionis fornecerá uma atualização para a comunidade sobre o programa de Fase 3 e revisará os dados da porção MAD do ensaio HALOS.

Sobre o ION582
O ION582 é um medicamento experimental antisense projetado para inibir a expressão do transcrito antisense UBE3A (UBE3A-ATS) e aumentar a produção da proteína UBE3A, visando o tratamento potencial da síndrome de Angelman (SA). Em 2022, o FDA (EUA) concedeu ao ION582 a designação de Medicamento Órfão e designação Pediátrica Rara.

Sobre a Síndrome de Angelman (SA)
A SA é uma doença neurológica genética rara causada pela perda da função do gene UBE3A herdado da mãe. A SA geralmente se manifesta na infância e é caracterizada por deficiência intelectual profunda, problemas de equilíbrio, comprometimento motor e crises epilépticas debilitantes. A maioria dos pacientes é incapaz de falar. Indivíduos com SA têm uma expectativa de vida normal, mas requerem cuidados completos de um cuidador. Alguns sintomas podem ser gerenciados com medicamentos existentes; no entanto, não há terapias aprovadas que modifiquem a progressão da doença.

Sobre a Franquia de Neurologia da Ionis
A Ionis lidera o desenvolvimento de medicamentos para doenças neurológicas, incluindo SPINRAZA® (nusinersen), o primeiro tratamento aprovado para atrofia muscular espinhal, WAINUA™ (eplontersen) para polineuropatia amiloidótica hereditária mediada por transtirretina (ATTRv-PN), e QALSODY® (tofersen) para SOD1-ELA. O portfólio em estágio clínico inclui 11 terapias, das quais cinco são de propriedade integral da Ionis. O portfólio de medicamentos investigacionais da Ionis inclui tratamentos para doenças raras, como doenças priônicas e doença de Alexander, e condições mais comuns como Alzheimer e Parkinson.

Sobre a Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Há três décadas, a Ionis desenvolve medicamentos que trazem um futuro melhor para pessoas com doenças graves. A Ionis atualmente tem cinco medicamentos comercializados e um pipeline de destaque em neurologia, cardiologia e outras áreas de alta necessidade. Como pioneira em medicamentos direcionados ao RNA, a Ionis continua a impulsionar a inovação em terapias de RNA, além de avançar em novas abordagens em edição genética.

https://assets.ctfassets.net/qj7dcdpo5rmb/35aO6vETfuzpoJCKF24sKz/62eb0cacdf539cdf8b20394ccb73cd4d/AS_Community_Update_-_ION582_Clinical_Development_Program_11.6.24_-_FINAL_FOR_DISTRIBUTION.pdf

Querida comunidade da Síndrome de Angelman,

Estamos escrevendo para fornecer uma atualização sobre o programa da Ionis para a Síndrome de Angelman (SA). Em 6 de novembro de 2024, anunciamos um alinhamento bem-sucedido com a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em relação ao desenho de nosso estudo de fase 3 para avaliação do ION582 em SA. O anúncio pode ser encontrado aqui. A Ionis fornecerá uma atualização sobre o programa ION582 no FAST Global Science Summit em 9 de novembro.

O ensaio clínico planejado de fase 3, chamado REVEAL, será um estudo global, randomizado, controlado por placebo, para estabelecer a eficácia e segurança do ION582 em SA. O REVEAL incluirá aproximadamente 200 crianças e adultos com SA e deleção ou mutação do gene UBE3A materno. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber ION582 ou placebo. O período de análise controlado por placebo terá aproximadamente um ano de duração. Em seguida, os participantes poderão entrar em uma fase de extensão aberta (LTE), onde todos receberão ION582.

Nas próximas semanas, planejamos discutir e alinhar com outras agências regulatórias, clínicos e a comunidade SA, enquanto trabalhamos para iniciar o estudo REVEAL no primeiro semestre de 2025. Agradecemos à comunidade da Síndrome de Angelman, cuja colaboração, apoio e orientação foram fundamentais para o desenvolvimento do ION582. Estamos ansiosos para trabalhar com a comunidade para avançar o ION582 para a próxima etapa de desenvolvimento.

Atenciosamente,

Equipe de Síndrome de Angelman da Ionis

Para perguntas adicionais, entre em contato: padvocacy@ionis.com

Perguntas e Respostas Principais

1. Quais são os próximos passos para o programa de desenvolvimento do ION582?

A Ionis está atualmente trabalhando para iniciar o REVEAL, um ensaio clínico pivotal de fase 3 para avaliar o ION582 em indivíduos com Síndrome de Angelman. O ensaio REVEAL tem o objetivo de estabelecer a eficácia e segurança do ION582 na Síndrome de Angelman e expandir as evidências geradas, incluindo o ensaio de fase 1/2a HALOS.

2. O que é o ION582?

ION582 é um medicamento investigacional antisense oligonucleotídeo (ASO) projetado para aumentar a produção da proteína UBE3A no cérebro.

3. Qual é o status atual do ensaio de fase 1/2a HALOS?

HALOS é um ensaio clínico de fase 1/2a de três partes, aberto, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ION582 em pessoas com Síndrome de Angelman. A Parte 1 do ensaio, um estudo de dose múltipla e ascendente de três meses, foi concluída, e todos os participantes elegíveis foram transferidos para a Parte 2 da extensão de longo prazo (LTE) do estudo, que está em andamento. A Parte 2 LTE avaliará o ION582 por mais 12 meses. Após a conclusão das Partes 1 e 2, os participantes elegíveis poderão ser transferidos para a Parte 3 da LTE, para continuar recebendo o ION582 por mais três anos.

4. Quando haverá informações adicionais sobre o ensaio REVEAL?

Atualizaremos a comunidade quando for apropriado, à medida que os detalhes estiverem disponíveis. Reconhecemos a necessidade urgente de avanços médicos na Síndrome de Angelman e estamos trabalhando para avançar o ION582 para a próxima fase de desenvolvimento.

https://us06web.zoom.us/rec/play/T1RgdNR6XseTwFmC9G7s7OD0ffoJLfvU5pZFGrib-7HiaMsr1y6mVsWePMefJ7meCKd01EuEZrgUqJfm.x7HCyPQJPWvAyK3i?canPlayFromShare=true&from=share_recording_detail&continueMode=true&componentName=rec-play&originRequestUrl=https%3A%2F%2Fus06web.zoom.us%2Frec%2Fshare%2F4kmUIXE4Mu1PI2C9Ie7-ZF3UYFKCDAhtH1I1u19vrCR15Ttekh_0Ek_U6nh_Bi1Z.TORib-6Hmwsit-r2

Projeto de Lei n° 722/2024

Artigo 1º- Fica instituído o Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman, a ser celebrado anualmente no dia 15 de fevereiro.

Artigo 2º - O Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman, tem como objetivos: I - conscientizar a população sobre a referida síndrome, suas características, diagnóstico através de exame genético e tratamentos disponíveis; II - promover a inclusão social destas pessoas e elucidá-las sobre seus direitos; III - combater o preconceito e o estigma contra as pessoas nestas condições; IV - incentivar a pesquisa científica e a formação de profissionais especializados no atendimento das pessoas com Síndrome de Angelman.

Artigo 3º - No Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman deverão ser realizadas atividades educativas nas unidades de saúde e educação do Estado.

Artigo 4º - As atividades alusivas ao Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman, dispostas no artigo anterior têm como objetivos: I - inserir a temática na comunidade; II - estimular o diagnóstico, o exame genético, a estimulação precoce e a orientação médica dos pacientes; III - despertar os variados profissionais da sociedade quanto à contribuição de seus diferentes conhecimentos para fornecer qualidade de vida e tratamento dos sintomas das pessoas com síndrome de Angelman; IV - apoiar o desenvolvimento científico e tecnológico para o tratamento dessa síndrome e seus sintomas de modo a melhorar a qualidade de vida dos indivíduos por ela acometidos; V - divulgar os sintomas da síndrome, incluindo as crises epilépticas, para levar ao conhecimento precoce de seu acometimento; VI - divulgar o direito à medicação e às demais formas de tratamento que visem a minimizar efeitos, de modo a não limitar a qualidade de vida da pessoa com síndrome de angelman independentemente da sua idade; e VII - desenvolver instrumentos de informação, análise, avaliação e controle por parte dos serviços de saúde, abertos à participação da sociedade.

Artigo 5º - O Poder Executivo poderá firmar convênios e parcerias com instituições privadas para a realização das atividades previstas nesta Lei e deverá garantir que as atividades sejam amplamente divulgadas, de forma a alcançar toda a população interessada do Estado.

Artigo 6º - As despesas decorrentes da execução desta Lei correrão por dotações próprias, suplementadas se necessário. 

Artigo 7º - Esta lei entra em vigor na data de sua publicação.

JUSTIFICATIVA 

A Síndrome de Angelman é uma condição genética rara causada pela perda de função do gene UBE3A, resultando em diversas deficiências neuropsicológicas. Entre os sintomas mais debilitantes, cerca de 80% dos indivíduos afetados sofrem com crises epilépticas, um dos principais fatores de risco para a qualidade de vida desses pacientes. A complexidade dessa síndrome, que inclui ainda atrasos no desenvolvimento motor e cognitivo, exige um diagnóstico precoce para que o tratamento adequado possa ser iniciado, minimizando os efeitos mais severos da doença. O diagnóstico precoce é crucial, uma vez que as intervenções médicas e terapêuticas voltadas para o controle dos sintomas, como as crises epilépticas, a reabilitação motora e o acompanhamento psicológico, podem proporcionar uma melhoria significativa na qualidade de vida do paciente e de sua família. Contudo, o conhecimento acerca dessa síndrome é limitado, tanto na sociedade quanto entre profissionais da saúde, o que contribui para a demora no diagnóstico e, consequentemente, para a perda de oportunidades de intervenção precoce. Além disso, a Síndrome de Angelman, por ser uma doença genética, envolve cuidados multidisciplinares, com a necessidade de profissionais capacitados em diversas áreas, como neurologia, genética, fisioterapia e terapia ocupacional. A conscientização pública sobre essa condição não apenas ajudaria a reduzir o preconceito e o estigma social enfrentado por esses indivíduos e suas famílias, como também incentivaria a formação de profissionais especializados e o desenvolvimento de pesquisas científicas voltadas para a descoberta de novos tratamentos. A instituição do Dia Estadual de Conscientização da Síndrome de Angelman, a ser celebrado no dia 15 de fevereiro, será uma ferramenta essencial para ampliar o conhecimento da população sobre a síndrome e os direitos das pessoas afetadas por ela, bem como para incentivar o diagnóstico precoce, a inclusão social e o apoio à pesquisa científica. As atividades educativas propostas para as unidades de saúde e educação do Estado de São Paulo contribuirão para o engajamento da comunidade e para a criação de uma rede de suporte mais eficiente aos pacientes. Portanto, é de extrema importância que o Estado de São Paulo adote este projeto de lei, visando fortalecer a rede de cuidados e assistência a pessoas com Síndrome de Angelman, combatendo a falta de informação, o preconceito e garantindo que essas pessoas tenham acesso aos tratamentos necessários para viver com dignidade e qualidade de vida. 

Expostas as razões, solicito o apoio dos nobres pares para a aprovação da presente propositura. Andréa Werner - PSB 

https://www.neurenpharma.com/pdf/55d1f2f3-c118-47ea-bb9b-60aa59415a18/Phase-2-trial-shows-significant-improvements-in-Angelman.pdf 

Assista à gravação do webcast: https://www.youtube.com/watch?v=hO6z4VoEs8k 

Neuren (NEU) – Anúncio na ASX em 9 de agosto de 2024

O ensaio clínico de Fase 2 mostra melhorias significativas na Síndrome de Angelman

Destaques:

• As medidas globais de eficácia de clínicos e cuidadores, especificamente desenhadas para a Síndrome de Angelman, mostraram um nível de melhoria em relação ao início após 13 semanas, que foi estatisticamente significativo (teste de posto sinalizado de Wilcoxon p<0,05) e considerado clinicamente relevante:

  • Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I) - pontuação média de 3,0, com 11 de 13 crianças mostrando melhoria avaliada por clínicos (p=0,0010)

  • Impressão Geral de Mudança dos Cuidadores (CIC) – pontuação média de 3,2, com 8 de 12 crianças mostrando melhoria avaliada por cuidadores (p=0,0273)

• Todas as crianças no segmento de idade mais jovem, de 3 a 12 anos, mostraram melhorias medidas tanto pelo CGI-I (pontuação média 2,8 p=0,0078) quanto pelo CIC (pontuação média 2,6 p=0,0078)

• Melhorias foram observadas em aspectos clinicamente importantes da Síndrome de Angelman, incluindo comunicação, comportamento, cognição e habilidades motoras

• O NNZ-2591 foi seguro e bem tolerado como dose líquida oral, sem eventos adversos graves e sem tendências significativas nos valores laboratoriais ou outros parâmetros de segurança durante o tratamento

• Os resultados reforçam ainda mais a confiança no potencial do NNZ-2591 para múltiplos transtornos do neurodesenvolvimento

Webinar para Investidores às 11:00am AEST, sexta-feira, 9 de agosto de 2024

Você está convidado a se registrar usando este link: https://us06web.zoom.us/webinar/register/WN_J1seq1baSeO1HCRtAHtWiA#/registration

Os participantes podem enviar perguntas no momento do registro ou durante a sessão.

Desenho do estudo
O ensaio clínico aberto de Fase 2, realizado em crianças com idades entre 3 e 17 anos (idade média de 10 anos) em três hospitais na Austrália, examinou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia ao longo de 13 semanas de tratamento com o NNZ-2591. Crianças com todos os genótipos de Síndrome de Angelman, exceto mosaicismo, foram elegíveis para se inscrever no ensaio.

O NNZ-2591 foi administrado a todos os participantes como uma dose líquida oral duas vezes ao dia, com escalonamento em duas fases até a dose alvo de 12 mg/kg durante as primeiras 6 semanas de tratamento, sujeito à revisão independente dos dados de segurança e tolerabilidade. O estudo começou com pelo menos 4 semanas de triagem e observação para definir minuciosamente as características iniciais antes do tratamento, seguido pelo período de tratamento. Uma avaliação de acompanhamento foi realizada 2 semanas após o término do tratamento.

Os endpoints primários deste primeiro ensaio em crianças com Síndrome de Angelman foram segurança, tolerabilidade e farmacocinética. Os endpoints secundários incluíram medidas de eficácia especificamente desenhadas para a Síndrome de Angelman, avaliadas por clínicos e cuidadores, bem como medidas de eficácia que não foram projetadas para uso na Síndrome de Angelman, mas que foram usadas em outras condições do neurodesenvolvimento. 16 participantes foram dosados no ensaio. Dois participantes foram obrigados a interromper devido a testes positivos para COVID-19 e um participante interrompeu porque não conseguiu completar os procedimentos de monitoramento de segurança exigidos pelo protocolo do estudo. Os dados de segurança e tolerabilidade foram apresentados para todos os 16 participantes (população Intenção de Tratar ou ITT) e os dados de eficácia foram apresentados para os 13 participantes que completaram a dosagem (população modificada Intenção de Tratar ou mITT). Não houve diferença significativa nas características demográficas entre as populações ITT e mITT.

Segurança e tolerabilidade
O NNZ-2591 foi bem tolerado e demonstrou um bom perfil de segurança. A maioria dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) foi leve ou moderada e a maioria foi considerada não relacionada ao medicamento em estudo. Não houve TEAEs graves e não foram observadas tendências significativas nos valores laboratoriais, eletrocardiograma (ECG) ou outros parâmetros de segurança durante o tratamento. Os TEAEs ocorrendo em dois ou mais participantes estão listados na tabela abaixo.

Eficácia
As medidas globais de eficácia de clínicos e cuidadores, especificamente desenhadas para a Síndrome de Angelman, mostraram um nível de melhoria em relação ao início que foi estatisticamente significativo (teste de posto sinalizado de Wilcoxon p<0,05) e considerado clinicamente relevante. A melhoria média em relação ao início foi estatisticamente significativa, seja calculada para os sujeitos que completaram a dosagem (população mITT) ou incluindo os sujeitos que descontinuaram (população ITT). Melhorias foram observadas em aspectos clinicamente importantes da Síndrome de Angelman, incluindo comunicação, comportamento, cognição e habilidades motoras.

Impressão Clínica Global de Melhoria na Síndrome de Angelman (CGI-I)
11 de 13 crianças mostraram melhorias medidas pela Impressão Clínica Global de Melhoria na Síndrome de Angelman (CGI-I), uma avaliação feita pelo clínico do estado geral da criança em comparação com o início do tratamento. A pontuação média do CGI-I foi de 3,0 (p=0,0010). Duas crianças receberam uma pontuação de 2 ("muito melhorado"). No grupo etário de 3 a 12 anos, todas as 8 crianças mostraram melhorias, com uma pontuação média de 2,8 (p=0,0078).

As pontuações por sujeito e por domínio são mostradas nas figuras a seguir:

Pontuação da Impressão Clínica Global de Melhoria na Síndrome de Angelman (CGI-I) por sujeito no final do tratamento

Outras medidas
Quatro crianças mostraram melhorias medidas pela Impressão Clínica Global de Gravidade na Síndrome de Angelman (CGI-S), uma avaliação feita pelo clínico sobre a gravidade geral da doença da criança, em comparação com a avaliação inicial.

As Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e de Bebês (Bayley-4) foram incluídas no ensaio como medidas exploratórias de eficácia, embora sejam projetadas para medir resultados ao longo de um período mais longo do que a duração deste ensaio clínico. Apesar da duração limitada do tratamento de 13 semanas, em cada uma das 6 subescalas Bayley, mais de 50% das crianças mostraram melhorias nas pontuações brutas.

Desenvolvimento do NNZ-2591 em múltiplas indicações de neurodesenvolvimento
A Neuren está desenvolvendo o NNZ-2591 para múltiplas desordens neurológicas seriamente debilitantes com diferentes origens genéticas que surgem na infância e têm poucas ou nenhuma opção de tratamento aprovado. Em dezembro de 2023 e maio de 2024, resultados positivos foram anunciados a partir de ensaios de Fase 2 com o NNZ-2591 nas síndromes de Phelan-McDermid e Pitt Hopkins, respectivamente. Uma Reunião de Fim de Fase 2 com a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o NNZ-2591 na síndrome de Phelan-McDermid está agendada para setembro de 2024, na qual a Neuren buscará orientação sobre o programa de desenvolvimento restante. Em paralelo, a fabricação de suprimentos para ensaios clínicos de Fase 3 está em andamento. A Neuren possui uma IND aberta com a FDA para o NNZ-2591 na síndrome de Prader-Willi e também está conduzindo estudos pré-clínicos para o NNZ-2591 em outras indicações não divulgadas.

Sobre a Neuren
A Neuren está desenvolvendo novas terapias medicamentosas para tratar múltiplos distúrbios neurológicos graves que surgem na infância e têm poucas ou nenhuma opção de tratamento aprovado. Reconhecendo a necessidade urgente não atendida, todos os programas receberam a designação de "medicamento órfão" nos Estados Unidos. A designação de medicamento órfão fornece incentivos para encorajar o desenvolvimento de terapias para doenças raras e graves.

O DAYBUE™ (trofinetide) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da Síndrome de Rett em pacientes adultos e pediátricos com dois anos de idade ou mais. A Neuren concedeu uma licença exclusiva mundial para a Acadia Pharmaceuticals Inc. para o desenvolvimento e comercialização da trofinetida.

O segundo candidato a medicamento da Neuren, o NNZ-2591, está em desenvolvimento de Fase 2 para múltiplos distúrbios do neurodesenvolvimento, com resultados positivos alcançados em ensaios clínicos de Fase 2 nas síndromes de Phelan-McDermid, Pitt Hopkins e Angelman.

Contato:
investorrelations@neurenpharma.com
Jon Pilcher, CEO: +61 438 422 271

Informações das Regras de Listagem da ASX
Este anúncio foi autorizado a ser entregue à ASX pelo conselho de diretores da Neuren Pharmaceuticals Limited, Suite 201, 697 Burke Road, Camberwell, VIC 3124

Declarações Prospectivas
Este anúncio contém declarações prospectivas que estão sujeitas a riscos e incertezas. Tais declarações envolvem riscos conhecidos e desconhecidos, bem como fatores importantes que podem fazer com que os resultados reais, o desempenho ou as conquistas da Neuren sejam substancialmente diferentes das declarações contidas neste anúncio.

https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-detailed-results-halos-study-ion582

Assista à gravação do webcast: https://app.webinar.net/aNQWmXdm62E

Slides apresentados no webcast: https://ir.ionis.com/static-files/3be48746-13cb-473c-8c43-18fa0717c2c0

• ION582 mostrou benefícios robustos e consistentes na comunicação, cognição e função motora em uma ampla população de pacientes avaliada com um conjunto abrangente de ferramentas de avaliação que coletam informações dos pais e clínicos 

• 97% dos pacientes nos grupos de dose média e alta viram melhora nos sintomas gerais da síndrome de Angelman conforme medido pelo SAS-CGI-C

• Melhorias no Bayley-4 em cognição, comunicação e função motora superaram as observadas em estudos de história natural

• Ionis planeja iniciar o desenvolvimento da Fase 3 no primeiro semestre de 2025 

• Ionis sediará webcast na segunda-feira, 22 de julho às 8:00 ET

CARLSBAD, Calif., 22 de julho de 2024 /PRNewswire/ --

A Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) anunciou hoje resultados positivos da parte concluída de dose ascendente múltipla (MAD) do estudo aberto de Fase 1/2 de ION582 em pessoas com síndrome de Angelman (SA) demonstrando melhoria clínica consistente e encorajadora nas medidas de avaliação de todos os domínios funcionais, incluindo comunicação, cognição e função motora. No geral, 97% das pessoas nos grupos de dose média e alta viram uma melhora nos sintomas gerais da SA conforme medido pelo Symptoms of Angelman Syndrome–Clinician Global Impression-Change (SAS-CGI-C). O ION582 mostrou segurança e tolerabilidade favoráveis em todos os níveis de dose no estudo. Os resultados detalhados serão apresentados em um webcast da empresa hoje e na Conferência Familiar da Angelman Syndrome Foundation (ASF) de 2024 em Sandusky, Ohio, em 24 de julho de 2024.

"Ionis espera colaborar com investigadores, reguladores e membros da comunidade de síndrome de Angelman para iniciar o desenvolvimento da Fase 3 do ION582 na primeira metade de 2025", disse Brett Monia, Ph.D., CEO da Ionis. "A Ionis tem sido pioneira na descoberta e desenvolvimento de medicamentos revolucionários para condições neurológicas graves, incluindo atrofia muscular espinhal e esclerose lateral amiotrófica. Esses resultados encorajadores do estudo HALOS posicionam o ION582 como a base da próxima onda de medicamentos transformacionais e totalmente próprios da Ionis para condições neurológicas, que atualmente incluem cinco programas em estágio clínico."

A SA é um distúrbio neurodesenvolvimental raro e grave causado pela perda de função do gene UBE3A materno. Afeta aproximadamente 1 em cada 21.000 pessoas em todo o mundo e se manifesta na infância como atrasos graves e profundos no desenvolvimento motor, linguístico e cognitivo, convulsões e ataxia. O ION582 é um medicamento experimental antisense projetado para desbloquear o gene UBE3A paterno normal para aumentar a produção da proteína UBE3A no cérebro.

"A síndrome de Angelman é um distúrbio neurodesenvolvimental grave com deficiências ao longo da vida e dependência de cuidadores, para o qual atualmente temos apenas cuidados de suporte", disse Lynne Bird, M.D., professora de pediatria clínica da UC San Diego e investigadora do estudo HALOS. "Estamos muito encorajados por esses dados promissores com o ION582, mostrando melhorias consistentes em relação ao que observamos no curso natural da doença."

Resultados do Estudo HALOS O HALOS incluiu 51 pessoas com SA, permitindo a inscrição de participantes com idades entre 2 e 50 anos. Os resultados apresentados hoje são do ponto de tempo final da parte concluída do estudo MAD em seis meses. Esses resultados incluem: ION582 mostrou segurança e tolerabilidade favoráveis em todos os níveis de dose. Evidências de benefícios consistentes observados em todas as idades e genótipos, bem como melhorias clínicas observadas em áreas funcionais chave: Melhorias na comunicação, cognição e função motora, superando o Estudo de História Natural da Síndrome de Angelman (NHS), foram observadas no Bayley-4, uma avaliação objetiva e direta administrada por clínicos da função clínica. Veja detalhes na Tabela 1 abaixo. Melhorias clínicas foram observadas em áreas funcionais chave no Vineland-3 e na Observer-Reported Communication Ability (ORCA), que são ambas ferramentas de avaliação relatadas pelos pais. 97% dos participantes mostraram uma melhora geral clinicamente significativa no SAS-CGI-C, que avalia as impressões dos clínicos sobre os sintomas da SA nos participantes do estudo. Tabela 1: A Maioria dos Participantes Demonstrou Benefício em Quase todos os Domínios Avaliados no Estudo HALOS1 A porcentagem de participantes que melhoraram nas quatro ferramentas de avaliação da SA avaliadas no HALOS é indicada abaixo. Esses resultados superam as melhorias observadas no NHS, onde disponível, em que pessoas com SA mostram atraso de desenvolvimento profundo desde o nascimento até a idade adulta, com a função permanecendo estável sem praticamente nenhuma melhora após aproximadamente 4 anos de idade. Tabela 1: A Maioria dos Participantes Demonstrou Benefício em Quase todos os Domínios Avaliados no Estudo HALOS1 A porcentagem de participantes que melhoraram nas quatro ferramentas de avaliação da SA avaliadas no HALOS é indicada abaixo. Esses resultados superam as melhorias observadas no NHS, onde disponível, em que pessoas com SA mostram atraso de desenvolvimento profundo desde o nascimento até a idade adulta, com a função permanecendo estável sem praticamente nenhuma melhora após aproximadamente 4 anos de idade.

Mais detalhes serão apresentados pela Ultragenyx na Conferência da ASF, no dia 24 de julho de 2024.

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https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-successful-end-phase-2-meeting-fda-gtx-102

Alinhamento com a FDA no endpoint primário do estudo de Fase 3 de cognição Bayley-4 e endpoint secundário chave do Índice de Resposta Multidomínio (MDRI).

Estudo de Fase 3 está programado para iniciar até o final deste ano.

NOVATO, Calif., 17 de julho de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. anunciou hoje a conclusão bem-sucedida de uma reunião de fim de Fase 2 (EoP2) com o FDA (EUA), apoiando seus planos de estudo de Fase 3 para o GTX-102, um ASO oligonucleotídeo antisenso  para a síndrome de Angelman.

“O alinhamento do FDA com o nosso planejamento de estudo de Fase 3 para o GTX-102 permite a rápida iniciação de um estudo global duplo-cego controlado por simulação até o final deste ano,” disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. “Além deste estudo fundamental em pacientes com uma deleção completa do gene UBE3A, estamos trabalhando para iniciar um estudo para avaliar o GTX-102 em pacientes com outros genótipos. Isso permitirá o tratamento potencial de mais crianças e adultos impactados por esta doença devastadora.”

Design da Fase 3 e próximos passos

A reunião de EoP2 focou na discussão dos dados intermediários da Fase 1/2 da empresa e resultou no alinhamento com o FDA sobre o planejamento e endpoints (pontos conclusivos) do estudo de Fase 3. A Fase 3 pivotal será um ensaio clínico global, randomizado, duplo-cego, controlado por simulação e incluirá um período de análise de eficácia primária de 48 semanas, inscrevendo aproximadamente 120 pacientes com síndrome de Angelman com diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene UBE3A materno. O endpoint primário será a melhora na cognição avaliada pelo escore bruto de cognição Bayley-4. Pacientes de controle que completarem o estudo serão elegíveis para iniciar o tratamento após o período duplo-cego.

Os resultados divulgados anteriormente do estudo de Fase 1/2 mostraram que pacientes com deleção do gene UBE3A tratados com GTX-102 experimentaram melhora rápida, progressiva e clinicamente significativa na cognição, conforme avaliado pelo Bayley-4, que foi muito maior do que a mudança mínima observada nos dados do Edtudo da História Natural em pacientes com deleção. Pacientes com deleção do gene UBE3A estão na extremidade severa do espectro clínico, com escores Bayley mais baixos na linha de base, e demonstram uma taxa de aquisição de habilidades muito mais lenta em comparação, por exemplo, com pacientes com mutação missense do UBE3A, que demonstram maior melhora na cognição Bayley nos dados do Estudo de História Natural. No estudo clínico de Fase 1/2, os pacientes tratados com GTX-102 também demonstraram melhorias significativas em outros domínios de comunicação, função motora, problemas de sono e comportamento.

O estudo clínico de Fase 3 incluirá o endpoint secundário chave do Índice de Resposta Multidomínio (MDRI) em todos os cinco domínios de cognição, comunicação receptiva, comportamento, função motora grossa e sono. Endpoints secundários individuais também foram discutidos e alinhados com a FDA para os domínios de comunicação, comportamento, função motora e sono. Comentários adicionais sobre a condução e análise desses endpoints podem ser recebidos da Divisão de Avaliação de Resultados Clínicos do FDA.

Progresso regulatório global

A empresa também participou de uma reunião PRIME com a Agência Europeia de Medicamentos, recebendo aceitação do planejamento geral do estudo de Fase 3, dosagem e avaliações. A empresa espera se reunir com a Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos do Japão nas próximas semanas para informar e discutir o design do estudo de Fase 3.

Genótipos e idades adicionais a serem estudados na Fase 3

Além do estudo controlado randomizado de Fase 3, a empresa discutiu com a FDA seus planos de iniciar um estudo clínico aberto para avaliar a segurança e eficácia do GTX-102 para o tratamento de pacientes com outros genótipos da síndrome de Angelman e em outros grupos etários. O objetivo deste estudo adicional seria possibilitar o tratamento em uma ampla variedade de tipos de pacientes com Angelman.

Residentes dos EUA podem saber mais sobre o programa da síndrome de Angelman visitando www.ultraclinicaltrials.com.

Sobre o GTX-102

GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigacional administrado via administração intratecal e projetado para direcionar e inibir a expressão de UBE3A-AS. Estudos não clínicos demonstraram que GTX-102 reduz os níveis de UBE3A-AS e reativa a expressão do alelo paterno UBE3A em neurônios do sistema nervoso central (SNC). A reativação da expressão do UBE3A paterno em modelos animais de síndrome de Angelman foi associada a melhorias em alguns dos sintomas neurológicos associados à condição. GTX-102 recebeu a Designação de Medicamento Órfão, Designação de Doença Pediátrica Rara e Designação de Via Rápida da FDA, e Designação Órfã e designação PRIME da EMA.

Para mais informações sobre a Ultragenyx, visite o site da empresa: www.ultragenyx.com.

Excelente notícia sobre uma pesquisa financiada pela fundação norte-americana ASF! O pesquisador Dr. Ben Philpot e seu laboratório na Universidade da Carolina do Norte Chapel Hill identificaram uma pequena molécula que tem potencial para ser investigada como uma futura terapia gênica para a Síndrome de Angelman. Foram analisadas mais de 2.800 pequenas moléculas da biblioteca de compostos quimioterápicos do laboratório Pfizer para investigar se alguma poderia ativar o gene UBE3A paterno em camundongos.

A molécula (S)-PHA533533 foi considerada com potencial clínico. O próximo passo do pesquisador será refinar a química do composto para garantir que ele seja seguro e eficaz em um ambiente clínico. A molécula é proveniente de uma biblioteca de quimioterapia da Pfizer e pode ter efeitos indesejados, impactando o ciclo do DNA. Conforme mencionado na publicação, este composto precisa ser ainda aperfeiçoado e pesquisado para que se conheça seu mecanismo de ação e seja possível utiliza-lo sem os efeitos colaterais que poderia ter. Portanto, a pesquisa é promissora mas ainda necessita avançar. 

Leia o comunicado à impressa aqui:

Leia o artigo completo na revista Nature aqui. Tradução livre da conclusão do artigo abaixo:

"O alelo paterno inativo de UBE3A apresenta-se como um alvo terapêutico único para a Síndrome de Angelman (SA). Nesta pesquisa, foi realizada uma triagem de alto conteúdo para identificar novas pequenas moléculas capazes de desativar o UBE3A paterno. Descobriu-se o (S)-PHA533533, que efetivamente reduz a expressão de Ube3a-ATS/UBE3A-ATS e, assim, desativa epigeneticamente o Ube3a/UBE3A paterno em neurônios de camundongos e humanos. Além disso, foram identificados quatro análogos adicionais do (S)-PHA533533 capazes de desativar o Ube3a paterno, obtendo uma visão preliminar sobre a relação estrutura-atividade (SAR). Foi demonstrado que a desativação do Ube3a/UBE3A paterno pelo PHA533533 depende de sua estereoquímica absoluta: apenas o enantiômero (S) demonstra atividade notável de desativação. Finalmente, estabeleceu-se o (S)-PHA533533 como a primeira pequena molécula capaz de desativar amplamente o Ube3a paterno no cérebro de camundongos modelo de SA após administração sistêmica. Assim, o (S)-PHA533533 fornece uma ferramenta poderosa a ser utilizada no desenvolvimento de uma terapia transformadora, entregue de forma não invasiva, para a SA.

Estratégias de Tratamento da SA

As estratégias de tratamento da SA baseadas na restauração da expressão de UBE3A normalmente utilizam substituição do gene UBE3A mediada por vírus, métodos mediadas por vírus para interrupção de UBE3A-ATS ou knockdown de UBE3A-ATS mediado por ASO. Embora essas abordagens possam proporcionar melhorias fenotípicas significativas em modelos de camundongos, elas também têm limitações e riscos inerentes. Notavelmente, os métodos de tratamento atuais baseados em vírus adeno-associados (AAV) e ASO requerem que os pacientes suportem sedação geral seguida de injeção intracraniana ou intratecal invasiva. A administração sistêmica de (S)-PHA533533 por injeção intraperitoneal, uma via de administração comparativamente menos invasiva, produziu desativação de Ube3a em todo o cérebro em camundongos modelo de SA. Estudos futuros de (S)-PHA533533 ou seus análogos ativos podem revelar oportunidades para administração subcutânea ou oral minimamente invasiva.

Terapia Eficaz para a SA

Uma terapia maximamente eficaz para a SA deve restaurar a expressão de UBE3A em todo o cérebro, especialmente durante o período pós-natal crítico, imitando de perto os padrões naturais de expressão de UBE3A observados no sistema nervoso central (SNC) de camundongos e primatas não humanos (NHP). O estudo de prova de conceito in vivo demonstrou que a injeção intraperitoneal de (S)-PHA533533 desativa a expressão de UBE3A em neurônios de todo o cérebro de camundongos modelo de SA. Importante, a biodistribuição cerebral da desativação de Ube3a mediada por (S)-PHA533533 supera dramaticamente a alcançada pela única outra classe conhecida de pequenas moléculas desativadoras de Ube3a – os inibidores de topoisomerase – cuja bioatividade é proximamente limitada aos locais de administração no SNC. A capacidade das terapias mediadas por AAV de alcançar a biodistribuição cerebral ampla é igualmente limitada, particularmente à medida que o desenvolvimento pós-natal progride. Em contraste, o knockdown de UBE3A-ATS mediado por ASO leva à desativação ampla do Ube3a/UBE3A paterno no SNC. De fato, os ASOs administrados a NHPs através de vias intratecal (i.t.) ou intracerebroventricular (i.c.v.) exibem ampla biodistribuição cerebral independentemente da idade de administração, embora com diferenças em sua atividade e duração de ação entre vários tipos de células e regiões cerebrais. Consequentemente, doses repetidas são necessárias para sustentar o knockdown mediado por ASO de UBE3A-ATS e os benefícios terapêuticos da desativação do UBE3A paterno, resultando em dificuldades procedurais para pacientes inscritos em ensaios clínicos em andamento (identificadores dos ensaios clínicos: NCT04259281, NCT04428281, NCT05127226). Uma pequena molécula desativadora de UBE3A administrada perifericamente oferece uma alternativa promissora, com benefícios incluindo reversibilidade, titulabilidade e fabricação simples e de baixo custo. Assim, um tratamento com pequenas moléculas para a SA pode não apenas oferecer benefícios profundos e duradouros como uma modalidade de tratamento autônomo para uma ampla demografia de pacientes, mas também pode servir como um tratamento complementar junto a outras estratégias terapêuticas em desenvolvimento.

Propriedades do (S)-PHA533533

O (S)-PHA533533 foi desenvolvido como um inibidor otimizado da quinase dependente de ciclinas 2 (CDK2) para o tratamento de tumores. Ele exibe potência inibitória contra os complexos CDK2/ciclina A e CDK2/ciclina E, com valores de IC50 de 37 nM e 55 nM, respectivamente. Além disso, ele mostra efeito inibitório comparável contra o complexo CDK5/p25 com um IC50 de 65 nM. Importante, o (S)-PHA533533 demonstrou características farmacocinéticas promissoras tanto in vitro quanto in vivo: possui alta permeabilidade celular em células Caco-2, boa solubilidade aquosa (>200 μM), aproximadamente 74% de ligação às proteínas plasmáticas em um ensaio de alto rendimento, e é principalmente estável quando exposto ao citocromo P450 3A4 por 90 minutos (96% restante). Após uma dose oral de 10 mg/kg em camundongos CD-1, o (S)-PHA533533 apresentou uma taxa de depuração de 5,8 ml/min/kg e sua concentração máxima (Cmax) atingiu 21 μM com uma área sob a curva (AUC) de 96 μM/h. Dadas as propriedades desativadoras do (S)-PHA533533 identificadas, juntamente com sua estrutura química adaptável e propriedades farmacocinéticas estabelecidas, propõe-se que essa classe de compostos é um candidato principal na busca por um agente desativador de pequenas moléculas. Surpreendentemente, o (S)-PHA533533 não parece desativar o Ube3a paterno por seus mecanismos moleculares conhecidos, pois não foi possível desativar o Ube3a paterno, nem bloquear a capacidade desativadora do (S)-PHA533533, ao reduzir a expressão de CDK2 ou CDK5. Como mais evidência de que o (S)-PHA533533 não desativa o Ube3a paterno através da inibição de CDK2/5, não foi detectada uma relação clara entre a potência da inibição de CDK2 e a eficácia da desativação do Ube3a paterno para os análogos ativos. A observação de que o (S)-PHA533533 não funciona através de seu mecanismo molecular conhecido levou à hipótese de que ele pode estar atuando através de um efeito fora do alvo nas topoisomerases, pois estudos anteriores mostraram que a inibição de Top1 pode desativar potentemente o Ube3a paterno ao prejudicar o alongamento transcricional de genes longos, incluindo o Ube3a-ATS. No entanto, os resultados não mostraram evidências de que o (S)-PHA533533 inibe Top1 ou a expressão de genes longos, e ele não reduziu a expressão de lncRNAs candidatos antissenso e imprintados, além do Ube3a-ATS. Coletivamente, esses dados indicam que o (S)-PHA533533 emprega um novo mecanismo de ação (MOA) distinto dos agentes desativadores de Ube3a de pequenas moléculas previamente identificados. Importante, o MOA do (S)-PHA533533 parece ser conservado entre as espécies, pois foram detectados valores de EC50 muito semelhantes in vitro de 0,54 μM e 0,59 μM em neurônios de camundongos e humanos, respectivamente. Em trabalhos futuros, pretende-se identificar o MOA pelo qual o (S)-PHA533533 desativa o UBE3A paterno. Tal empreendimento deve ser auxiliado pela descoberta de que o (S)-, mas não o (R)-PHA533533, desativa potentemente o Ube3a/UBE3A paterno, bem como por uma campanha extensiva de SAR baseada no esqueleto heterocíclico modular do composto, que é prontamente adaptável para exploração em química medicinal. Embora pequenas moléculas possam ser avançadas para a clínica sem um MOA conhecido, percepções mecanicistas ajudariam a informar uma campanha SAR destinada a melhorar a eficácia do composto, bem como prever e limitar potenciais efeitos colaterais do tratamento.

Próximos Passos

Embora o (S)-PHA533533 ofereça um caminho para o desenvolvimento de um tratamento potencialmente transformador e não invasivo para a SA, e os resultados desta pesquisa ofereçam um primeiro passo importante nesse processo, muitas incógnitas devem ser primeiramente exploradas em estudos pré-clínicos antes que um ensaio clínico seja garantido. Como primeiro passo, é necessário continuar os estudos SAR do (S)-PHA533533 para identificar compostos com melhor eficácia na desativação do Ube3a paterno, juntamente com a melhoria das propriedades semelhantes a drogas para o SNC e a minimização dos efeitos fora do alvo. Embora já tenham sido identificados quatro análogos ativos e treze análogos inativos do (S)-PHA533533, esses compostos foram originalmente projetados para otimizar a inibição de CDK2/ciclina A como potenciais agentes antitumorais e não foram desenvolvidos com outros MOAs em mente. Dado que o MOA de desativação não envolve a inibição de CDK2 ou ciclinas, a SAR publicada anteriormente não é aplicável, exigindo uma reavaliação completa desde o início. É essencial determinar como a SAR da desativação do Ube3a paterno difere da já estabelecida para CDK2 e se o esqueleto pode ser evoluído para melhorar a eficácia da desativação, mitigando ao mesmo tempo a inibição da família CDK. Idealmente, a identificação do alvo ajudará nesse esforço e ajudará a identificar interações ligante-alvo essenciais que promovem o comportamento de desativação. Em segundo lugar, é necessário estabelecer se a desativação do Ube3a pelo novo desativador ocorre em todas as fases do desenvolvimento cerebral. Para o estudo de prova de conceito in vivo, foi administrado o composto principal (S)-PHA533533 em camundongos juvenis no P11, que está dentro da janela pós-natal de três semanas ideal para camundongos SA. No entanto, mais pesquisas são essenciais para verificar se a desativação pode ocorrer ao longo da vida. Além disso, a duração do efeito de desativação em diferentes estágios de desenvolvimento precisa ser avaliada para estabelecer o regime de dosagem ideal. Finalmente, para avançar o (S)-PHA533533 ou seus análogos como uma potencial terapia para a SA, uma avaliação abrangente de segurança é imperativa. O (S)-PHA533533 foi previamente avaliado pré-clinicamente como um agente antitumoral administrando 7,5 mg/kg por via oral a um modelo de camundongo adulto com xenotransplante de ovário humano A2780 duas vezes ao dia por 20 dias sem toxicidade observada, uma dosagem que excede o nível considerado eficaz para desativação do Ube3a paterno no estudo preliminar. No entanto, dado o foco nas terapias para SA em pacientes pediátricos, é essencial conduzir estudos toxicológicos em animais juvenis para verificar a segurança do novo desativador durante estágios críticos do desenvolvimento.

Em suma, a descoberta do (S)-PHA533533 como desativador do UBE3A paterno oferece uma pista para o desenvolvimento de uma terapia não invasiva para a SA, justificando uma campanha de desenvolvimento de medicamentos mais extensa em torno deste composto." (tradução livre do artigo científico publicado na revista Nature)

https://www.biospace.com/article/releases/ionis-announces-webcast-to-report-halos-study-results-for-ion582-in-angelman-syndrome/

Webcast agendado para segunda-feira, 22 de julho às 8:00 a.m. horário do leste dos EUA

A Ionis Pharmaceuticals anunciou hoje que realizará um webcast ao vivo na segunda-feira, 22 de julho, às 8:00 a.m. horário do leste dos EUA para discutir os resultados do estudo HALOS de Fase 1/2a do ION582 para o tratamento de pessoas com Síndrome de Angelman. Os resultados do estudo HALOS também serão apresentados na quarta-feira, 24 de julho, na Conferência e Simpósio de Pesquisa da Fundação Síndrome de Angelman (ASF) de 2024, em Sandusky, Ohio.

O webcast pode ser acessado em https://ir.ionis.com/events-and-presentations/upcoming-events. Uma reprise estará disponível por um tempo limitado no mesmo endereço.

https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-phase-12a-trial-ion582

• O ION582 demonstrou melhorias consistentes em vários domínios funcionais em pacientes com Síndrome de Angelman.

• O ION582 foi seguro e bem tolerado em todos os níveis de dose.

• A Ionis planeja avançar o ION582 para um ensaio pivotal.

• Dados detalhados do ION582 serão apresentados em uma próxima reunião médica.

A Ionis Pharmaceuticals, Inc. anunciou hoje dados preliminares positivos do estudo aberto de Fase 1/2a HALOS do ION582 em Síndrome de Angelman. O ION582 foi seguro e bem tolerado no estudo e mostrou benefícios encorajadores e consistentes em indivíduos vivendo com Síndrome de Angelman, com as melhorias mais robustas observadas em áreas-chave de funcionamento, incluindo cognição, comunicação e função motora.

A Ionis também anunciou que avançará o ION582 de forma independente como parte do portfólio líder da Ionis de medicamentos potencialmente transformadores para doenças neurológicas graves. A Ionis planeja revisar os resultados da Fase 1/2a do ION582 com as autoridades reguladoras para alinhar o design do programa pivotal. A Biogen optou por não exercer sua opção de licenciar o ION582.

"Atualmente, não há tratamentos aprovados para a Síndrome de Angelman, que causa atrasos no desenvolvimento, comprometimento cognitivo e desafios graves de comunicação, com a maioria dos indivíduos incapazes de falar ou viver de forma independente", disse Lynne Bird, M.D., professora de pediatria clínica na UC San Diego e investigadora do estudo HALOS. "Estamos encorajados pelas melhorias positivas e consistentes vistas no estudo HALOS em várias medidas, pois essas melhorias funcionais podem ter um impacto transformador na vida das pessoas vivendo com Síndrome de Angelman e seus cuidadores. Também estamos encorajados pelo perfil favorável de segurança e tolerabilidade observado no estudo, o que é particularmente importante ao tratar crianças. Estamos muito ansiosos para uma avaliação adicional do ION582 em um programa pivotal."

A Síndrome de Angelman é causada pela perda da função do gene materno UBE3A. O ION582 foi projetado para dessilenciar o alelo paterno UBE3A para aumentar a produção da proteína UBE3A no cérebro. A Síndrome de Angelman afeta uma estimativa de uma em 12.000 a 20.000 pessoas globalmente. Apresenta-se como atrasos profundos e graves no desenvolvimento motor, de linguagem e cognição, convulsões e ataxia. É um distúrbio de neurodesenvolvimento grave que se manifesta na infância, resultando em dependência completa de um cuidador.

"Estamos encorajados pelos dados do estudo HALOS e satisfeitos em adicionar este medicamento promissor ao nosso crescente pipeline independente de medicamentos neurológicos", disse Brett Monia, Ph.D., CEO da Ionis. "Estamos ansiosos para compartilhar dados detalhados na próxima reunião da Angelman Syndrome Foundation e para avançar o ION582 em um estudo pivotal. Indivíduos com Síndrome de Angelman enfrentam desafios de neurodesenvolvimento significativos e não têm tratamentos aprovadas hoje. Estamos comprometidos em trabalhar de perto com a comunidade, investigadores e reguladores para avançar este medicamento experimental promissor."

A Parte 1 do ensaio HALOS foi um estudo de dose múltipla ascendente (MAD) de três meses em 51 pacientes com idades entre 2-50 anos, que avaliou três doses do ION582. Todos os pacientes elegíveis transitaram para a Parte 2 da extensão de longo prazo (LTE) do estudo, que está avaliando as duas doses mais altas do ION582 por mais 12 meses. A Parte 3 do estudo avaliará pacientes elegíveis por mais três anos. Os resultados preliminares estavam disponíveis para todos os pacientes em quatro meses (um mês após a última dose MAD) e seis meses, e foram consistentes com as descobertas preliminares relatadas na reunião da Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST) em novembro de 2023. Os dados preliminares incluíram:

• A avaliação de segurança foi o objetivo principal do ensaio e o ION582 foi seguro e bem tolerado em todos os níveis de dose. Os eventos adversos no ensaio foram consistentes com os históricos médicos dos pacientes, o diagnóstico de Síndrome de Angelman ou relacionados à administração intratecal.

• O ION582 mostrou efeitos consistentes em várias medidas objetivas e subjetivas usadas para avaliar o funcionamento em indivíduos vivendo com Síndrome de Angelman. Estas incluem o Bayley-4, uma avaliação objetiva do médico do funcionamento clínico, a escala Angelman Syndrome Clinical Global Improvement Change (SAS-CGI-C), que avalia as impressões dos clínicos, e as medidas Vineland-3 e Observer-Reported Communication Ability (ORCA), que são ferramentas de avaliação relatadas pelos pais. Esses resultados positivos correlacionaram-se com mudanças positivas na atividade de EEG, incluindo uma redução na atividade das ondas lentas delta.

• Aos seis meses, aproximadamente 65% dos pacientes alcançaram uma melhoria na cognição no Bayley-4. Embora nenhuma comparação direta deva ser feita, essas melhorias excederam as melhorias vistas em estudos de história natural no mesmo período de tempo.

• Aos seis meses, aproximadamente 70% dos pacientes mostraram melhoria nas medidas de comunicação receptiva e/ou expressiva no Bayley-4. Embora nenhuma comparação direta deva ser feita, essas mudanças excederam as melhorias vistas em estudos de história natural no mesmo período de tempo.

• Aos seis meses, aproximadamente 65% dos pacientes mostraram melhorias nas medidas de habilidades motoras finas e grossas no Bayley-4. Embora nenhuma comparação direta deva ser feita, essas mudanças excederam as melhorias vistas em estudos de história natural no mesmo período de tempo.

A Ionis espera relatar resultados detalhados do estudo HALOS na próxima conferência da ASF - Angelman Syndrome Foundation - em julho de 2024. O ION582 recebeu a designação de Medicamento Órfão nos EUA. O ensaio aberto de Fase 1/2a HALOS está avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica, além de certas medidas de resultados clínicos. O ION582 é administrado intratecalmente no líquido cefalorraquidiano com uma punção lombar. Para mais informações sobre o estudo HALOS (NCT05127226), visite clinicaltrials.gov.

Sobre a Franquia de Neurologia da Ionis

A franquia de neurologia da Ionis aborda todas as principais regiões do cérebro e tipos de células do sistema nervoso central e atualmente possui três estudos de Fase 3 em andamento com 11 terapias em desenvolvimento clínico, várias das quais a Ionis planeja comercializar diretamente. A Ionis está descobrindo e desenvolvendo potenciais tratamentos para muitas doenças neurológicas para as quais existem poucos ou nenhum tratamento modificador da doença, incluindo doenças comuns como Alzheimer e Parkinson, bem como doenças raras como esclerose lateral amiotrófica (ELA) e doença de Alexander. A Ionis descobriu e desenvolveu três medicamentos disponíveis comercialmente para doenças neurológicas, incluindo o SPINRAZA® (nusinersen), o primeiro tratamento aprovado para atrofia muscular espinhal, WAINUATM (eplontersen), um medicamento para tratar a polineuropatia amiloide mediada por transtirretina hereditária (ATTRv-PN), e QALSODY® (tofersen) para SOD1-ALS.

Sobre a Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Há três décadas, a Ionis inventa medicamentos que trazem futuros melhores para pessoas com doenças graves. Atualmente, a Ionis possui cinco medicamentos comercializados e um pipeline líder em neurologia, cardiologia e outras áreas de alta necessidade dos pacientes. Como pioneira em medicamentos direcionados ao RNA, a Ionis continua a impulsionar a inovação em terapias de RNA, além de avançar novas abordagens em edição gênica. Uma profunda compreensão da biologia das doenças e uma tecnologia líder na indústria impulsionam nosso trabalho, juntamente com uma paixão e urgência para oferecer avanços que mudam vidas para os pacientes.

Para saber mais sobre a Ionis, visite Ionispharma.com e siga-nos no X (Twitter) e LinkedIn.

Declarações Prospectivas da Ionis

Este comunicado de imprensa inclui declarações prospectivas sobre os negócios da Ionis, orientações financeiras e o potencial terapêutico e comercial de nossos medicamentos comerciais, ION582, medicamentos adicionais em desenvolvimento e tecnologias. Qualquer declaração descrevendo os objetivos, expectativas, projeções financeiras ou outras, intenções ou crenças da Ionis é uma declaração prospectiva e deve ser considerada uma declaração de risco. Tais declarações estão sujeitas a certos riscos e incertezas, incluindo aqueles inerentes ao processo de descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos que sejam seguros e eficazes para uso como terapêuticos humanos, e no esforço de construir um negócio em torno de tais medicamentos. As declarações prospectivas da Ionis também envolvem suposições que, se nunca se concretizarem ou se provarem corretas, podem fazer com que seus resultados diferem materialmente daqueles expressos ou implícitos por tais declarações prospectivas. Embora as declarações prospectivas da Ionis reflitam o julgamento de boa fé de### Ionis anuncia resultados positivos de topline do ensaio de Fase 1/2a do ION582 para a Síndrome de Angelman

Leia a carta completa da Ultragenxy para a comunidade Angelman aqui:

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Estamos entusiasmados em compartilhar uma atualização da Ultragenyx sobre os dados intermediários positivos do estudo em andamento da Fase 1/2 em pacientes com genótipo de deleção da Síndrome de Angelman após tratamento com o GTX-102 experimental.

Do comunicado de imprensa da empresa:

“A totalidade destes dados intermediários demonstra que o tratamento com GTX-102 resultou em melhorias rápidas e em múltiplas áreas, que continuaram durante a dosagem de manutenção. Esses ganhos de desenvolvimento amplos estão tendo um impacto significativo nos pacientes e em suas famílias. Por exemplo, estamos ouvindo relatos de crianças que agora conseguem comunicar suas necessidades rotineiramente aos membros da família, o que melhora muito a capacidade delas de interagir com os cuidadores.

Também ouvimos de famílias sobre seus filhos que estão acumulando ganhos de desenvolvimento adicionais, como correr, nadar e comer de forma independente", disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. “Nosso próximo passo é uma reunião de final de Fase 2 com a FDA e interações com outras autoridades de saúde para possibilitar o início oportuno de um estudo de Fase 3.”

Não houve eventos adversos graves inesperados. Três pacientes tiveram eventos adversos graves (de leve a moderado) de fraqueza dos membros inferiores, avaliados como relacionados ao tratamento do estudo; um no Coorte 7, dois nas Coortes A e B; nenhum relatado nas Coortes C–E até o momento. Todos foram resolvidos rapidamente sem sequelas e permanecem no estudo sem preocupações contínuas de segurança.

A Ultragenyx relata que espera iniciar o estudo de Fase 3 no final de 2024. Eles se reunirão com a FDA e outras agências reguladoras para finalizar o estudo de Fase 3, mas os planos atuais são para inscrever 100-120 pacientes de 4 a 17 anos nos EUA, Europa, América Latina e Japão. A Ultragenyx explicou que metade dos pacientes participantes do estudo receberá GTX-102, enquanto a outra metade receberá placebo. Ao término do estudo, todos os participantes receberão GTX-102 em uma fase de extensão aberta.

Este é verdadeiramente um momento emocionante para nossa comunidade, e estamos gratos pela dedicação contínua de empresas como a Ultragenyx no avanço de opções de tratamento potenciais para a Síndrome de Angelman. A Ultragenyx está atualmente trabalhando em uma carta à comunidade que compartilharemos nos próximos dias.

Fique atento para mais atualizações à medida que avançamos juntos nesta jornada em direção a resultados melhorados e qualidade de vida aprimorada para indivíduos com Síndrome de Angelman.

Uma carta da comunidade da Ultragenyx

A Ultragenyx emitiu uma carta à comunidade após o anúncio de dados positivos da Fase Intermediária 1/2 em pacientes com Síndrome de Angelman após tratamento com GTX-102. A carta ecoa o comunicado de imprensa da empresa de mais cedo nesta semana, afirmando que os dados "demonstram tendências encorajadoras em vários aspectos do desenvolvimento afetados pela Síndrome de Angelman, reforçando a confiança no programa de desenvolvimento clínico para avançar para nossa próxima fase."

Ouça a apresentação da Ultragenyx aos investidores aqui:

Baixe os slides da apresentação da Ultragenyx aos investidores aqui: 

https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-positive-interim-phase-12-data-patients

Cohortes de Expansão mostraram melhora rápida e clinicamente significativa em múltiplos domínios; melhorias consistentes ou superiores aos dados das Cohortes de Escalada de Dose no Dia 170

Dados adicionais de longo prazo nas Cohortes de Escalada de Dose mostraram benefício clínico crescente e sustentado até o Dia 758

A empresa realizará uma teleconferência para investidores às 8:00 da manhã, horário do leste dos EUA

NOVATO, Califórnia, 15 de abril de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) anunciou hoje novos dados do estudo da Fase 1/2 de GTX-102 para o tratamento da síndrome de Angelman. Pacientes nas Cohortes de Expansão A & B tratados com uma dose e regime definidos de GTX-102 mostraram melhora rápida e clinicamente significativa em múltiplos domínios, consistente com ou superior aos dados das Cohortes 4-7 de Escalada de Dose no Dia 170. O tratamento das Cohortes de Escalada de Dose 4-7 mostrou benefício clínico de longo prazo crescente e sustentado, superando em muito os dados de História Natural no Dia 758. Esses dados serão discutidos em mais detalhes numa apresentação corporativa que será realizada pela empresa hoje às 8:00 da manhã, horário do leste dos EUA, e também serão apresentados por Kemi Olugemo, M.D., FAAN, na 76ª Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) em Denver na terça-feira, 16 de abril.

"Atualmente, não há tratamento modificador de doença aprovado para a síndrome de Angelman, que resulta em grave prejuízo para os indivíduos que vivem com esta doença", disse Erick Sell, M.D., diretor da clínica de Angelman no Hospital Infantil do Leste de Ontário, e investigador principal do estudo da Fase 1/2. "A melhora multidomínio nas medidas de Bayley-4 e ASA são significativas e estão alinhadas com a mudança clinicamente significativa observada pelas famílias dos pacientes. Essas crianças continuaram a apresentar ganhos funcionais ao longo do tempo, o que pode, em última análise, levar a maior independência."

Novos dados dos Cohortes de Expansão A & B incluem resultados do Dia 170 em 24 pacientes, e dados de longo prazo das Cohortes de Escalada de Dose 4–7 incluem resultados até o Dia 758 em 15 pacientes.

Cohortes de Expansão no Dia 170:

• A cognição avaliada pelo Bayley-4 mostrou melhora rápida e clinicamente significativa comparada aos dados de História Natural. Os dados do Dia 170 foram consistentes com o benefício do tratamento observado nas Cohortes de Escalada de Dose em um ponto de tempo semelhante.

• O comportamento avaliado pela Avaliação de Severidade de Angelman (ASA) mostrou melhora rápida superando o benefício do tratamento observado nas Cohortes de Escalada de Dose no Dia 170.

• Hiperatividade e não conformidade avaliadas pelo Checklist de Comportamento Aberrante-Comunidade (ABC-C) mostraram melhora rápida e clinicamente significativa no Dia 170 comparada aos dados de História Natural, proporcionando mais insights sobre um dos problemas comportamentais mais comumente relatados.

• O sono avaliado pela ASA mostrou melhora rápida e clinicamente significativa superando o benefício do tratamento observado nas Cohortes de Escalada de Dose no Dia 170.

• A comunicação receptiva avaliada pelo Bayley-4 mostrou rápida melhoria em comparação com os dados de História Natural. Os dados do dia 170 foram consistentes com o benefício do tratamento observado nos Coortes de Escalonamento de Doses em um ponto temporal similar.

• A função motora grossa avaliada pela ASA mostrou rápida melhoria, superando o benefício do tratamento observado nos Coortes de Escalonamento de Doses no dia 170. Avaliações de função motora grossa medidas pelo Bayley-4 não foram realizadas no dia 170 nos Coortes de Expansão para reduzir a carga de testes nos pacientes e não estão incluídas nesta análise neste ponto temporal.

A análise do Índice de Respondedores em Múltiplos Domínios (MDRI) nos quatro domínios de Cognição, Comunicação Receptiva, Comportamento e Sono resultou em uma resposta líquida total de +2,0 (p-valor <0,0001). A maioria dos pacientes já havia alcançado uma resposta líquida total de +2 a +4 domínios, demonstrando melhoria que excede o limiar de diferença minimamente importante (MID) em vários domínios já neste ponto temporal precoce do dia 170.

Coortes de Escalonamento de Doses até o dia 758:

• Cognição avaliada pelo Bayley-4 mostrou melhoria contínua a longo prazo em comparação com os dados de História Natural e excedeu muitas vezes o limiar de significância clínica em muitos pacientes.

• Comportamento avaliado pela ASA mostrou melhoria contínua e clinicamente significativa.

• Sono avaliado pela ASA mostrou melhoria clinicamente significativa sustentada.

• Comunicação receptiva medida pelo Bayley-4 mostrou melhoria sustentada e clinicamente significativa em comparação com os dados de História Natural.

• A função motora grossa avaliada pelo Bayley-4 mostrou melhoria contínua e clinicamente significativa em comparação com os dados de História Natural anteriormente relatados.

• A análise MDRI nos quatro domínios de Cognição, Comunicação Receptiva, Comportamento e Sono resultou em uma resposta líquida total de +2,0 (p-valor = 0,0007) no dia 338. A maioria dos pacientes alcançou uma resposta líquida total de +2 a +4, bem como uma melhoria de 2 a 5 vezes sobre o limiar MID em vários domínios.

"A totalidade destes dados intermediários demonstra que o tratamento com GTX-102 resultou em melhorias rápidas e em múltiplos domínios que continuaram durante a dosagem de manutenção. Estes amplos ganhos desenvolvimentais estão tendo um impacto significativo nos pacientes e em suas famílias. Por exemplo, estamos ouvindo sobre crianças que agora conseguem comunicar suas necessidades rotineiramente aos membros da família, o que melhora muito sua capacidade de interagir com seus cuidadores. Também ouvimos de famílias sobre seus filhos que estão acumulando ganhos desenvolvimentais adicionais, como correr, nadar e comer de forma independente", disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. "Nosso próximo passo é uma reunião de fim de Fase 2 com a FDA e interações com outras autoridades de saúde para permitir a iniciação oportuna de um estudo pivotal de Fase 3."

Não houve eventos adversos graves inesperados. Três pacientes tiveram eventos adversos graves (de leve a moderado) de fraqueza nos membros inferiores avaliados como relacionados ao tratamento do estudo; um no Coorte 7, dois nos Coortes A & B; nenhum relatado nos Coortes C–E até o momento. Todos foram resolvidos rapidamente sem sequelas e permanecem no estudo sem preocupações de segurança contínuas. Os cinco pacientes originais afetados pela fraqueza nos membros inferiores dos Coortes 1–3 foram re-dosados de forma segura várias vezes e estão recebendo tratamento de manutenção sem recorrência. O paciente do Coorte 7 também foi re-dosado de forma segura várias vezes e está recebendo tratamento de manutenção sem recorrência. Os dois pacientes nos Coortes A & B permanecem no estudo e devem continuar recebendo as doses. A FDA e outras agências regulatórias foram notificadas de todos os eventos de segurança e não levantaram questões nem exigiram ações adicionais. As informações de segurança acima são atualizadas até 5 de abril de 2024.

Informações sobre a Conferência e Webcast

A Ultragenyx sediará uma conferência telefônica às 8:00 da manhã, horário do leste dos EUA, hoje para discutir os novos dados de eficácia e segurança do estudo clínico da fase 1/2 do GTX-102. A transmissão ao vivo e gravada do webcast estará disponível no site da empresa em https://ir.ultragenyx.com/events-presentations.

Sobre o GTX-102

O GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigativo administrado por via intratecal, projetado para mirar e inibir a expressão de UBE3A-AS. Estudos não clínicos mostraram que o GTX-102 reduz os níveis de UBE3A-AS e reativa a expressão do alelo paterno de UBE3A em neurônios do SNC. A reativação da expressão paterna de UBE3A em modelos animais da síndrome de Angelman tem sido associada a melhorias em alguns dos sintomas neurológicos associados à condição. O GTX-102 recebeu Designação de Medicamento Órfão, Designação de Doença Pediátrica Rara e Designação de Via Rápida da FDA, além de Designação Órfã e Designação PRIME da EMA.

Sobre o estudo da Fase 1/2

O estudo da Fase 1/2, aberto, de múltiplas doses e dose-escalada, está avaliando a segurança e tolerabilidade do GTX-102 administrado por injeção intratecal (IT) em pacientes pediátricos com síndrome de Angelman com diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene UBE3A materno. O estudo também está avaliando a resposta clínica medida por um painel de avaliações de eficácia para os domínios funcionais impactados na síndrome de Angelman. O estudo inscreveu e tratou 74 pacientes em coortes de dose-escalada e expansão. Pacientes nas Coortes 4-7 (dose-escalada) estão recebendo dosagem de manutenção a longo prazo. Dados das coortes de expansão serão usados para verificar a dose de GTX-102 e o regime de tratamento para o estudo pivotal da Fase 3.

Sobre o Estudo de História Natural da Síndrome de Angelman

O Estudo de História Natural da Síndrome de Angelman (NCT00296764) é um estudo observacional prospectivo e multisite. Os dados do estudo são combinados com dados clínicos e de registro e armazenados na plataforma de banco de dados Linking Angelman and Dup15q Data for Expanded Research (LADDER), que é gerenciada pelo Hospital Infantil de Boston e abrange diferentes coortes da síndrome de Angelman. As populações do estudo de história natural analisadas para fins comparativos com o GTX-102 são um subconjunto das populações maiores e incluem apenas pacientes com deleção genética de 4 a 17 anos. Esses dados são apenas ilustrativos; existem diferenças entre os designs de estudo, características dos sujeitos e regiões geográficas, e deve-se ter cautela ao comparar dados entre estudos. Dados de história natural não estão disponíveis para as avaliações da ASA.

Sobre a Síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é um transtorno neurogenético raro causado pela perda de função do alelo herdado maternamente do gene UBE3A. O padrão de herança específico materno da síndrome de Angelman é devido à impressão genômica de UBE3A em neurônios do sistema nervoso central (SNC), um fenômeno natural em que o alelo UBE3A materno é expresso e o alelo paterno não é. O silenciamento do alelo paterno UBE3A é regulado pelo transcrito antisense UBE3A (UBE3A-AS), o alvo pretendido do GTX-102. Na quase totalidade dos casos de síndrome de Angelman, o alelo UBE3A materno está ausente ou mutado, resultando em expressão proteica limitada ou inexistente. Essa condição geralmente não é herdada, mas ocorre espontaneamente. Estima-se que afete cerca de 60.000 pessoas em geografias comercialmente acessíveis.

Indivíduos com síndrome de Angelman têm um transtorno neurodesenvolvimental ao longo da vida, incluindo comprometimento cognitivo, motor, problemas de equilíbrio e convulsões debilitantes. Alguns indivíduos com síndrome de Angelman são incapazes de andar e a maioria não fala. Ansiedade e sono perturbado podem ser desafios sérios em indivíduos com síndrome de Angelman. Embora indivíduos com síndrome de Angelman tenham uma expectativa de vida normal, eles requerem cuidados contínuos e são incapazes de viver de forma independente. A síndrome de Angelman não é um transtorno degenerativo, mas a perda da expressão proteica UBE3A em neurônios resulta em comunicações anormais entre neurônios. A síndrome de Angelman é frequentemente diagnosticada incorretamente como autismo ou paralisia cerebral. Não há terapias aprovadas atualmente para a síndrome de Angelman; no entanto, vários sintomas deste transtorno podem ser revertidos em modelos animais adultos da síndrome de Angelman, sugerindo que a melhoria dos sintomas pode ser alcançada em qualquer idade.

Sobre a Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

A Ultragenyx é uma empresa biofarmacêutica comprometida em trazer produtos inovadores para pacientes para o tratamento de doenças genéticas raras e ultra-raras sérias. A empresa construiu um portfólio diversificado de terapias aprovadas e candidatos a produtos voltados para doenças com alta necessidade médica não atendida e biologia clara para tratamento, para as quais geralmente não há terapias aprovadas que tratem a doença subjacente.

A empresa é liderada por uma equipe de gestão experiente no desenvolvimento e comercialização de terapias para doenças raras. A estratégia da Ultragenyx está baseada no desenvolvimento de medicamentos de forma rápida e eficiente em termos de custos, com o objetivo de entregar terapias seguras e eficazes aos pacientes com a máxima urgência.

Para mais informações sobre a Ultragenyx, visite o site da empresa em: www.ultragenyx.com.

Declarações Prospectivas da Ultragenyx e Uso de Mídias Digitais

Exceto pelas informações históricas contidas aqui, os assuntos apresentados neste comunicado à imprensa, incluindo declarações relacionadas às expectativas e projeções da Ultragenyx sobre o benefício clínico, tolerabilidade e segurança do GTX-102 e o impacto correspondente nos pacientes, a dosagem antecipada do estudo da Fase 2 para o GTX-102 e o cronograma para a iniciação de um estudo da Fase 3 para o GTX-102 e reuniões regulatórias associadas são declarações prospectivas no âmbito das disposições de "porto seguro" da Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995. Tais declarações prospectivas envolvem riscos substanciais e incertezas que poderiam fazer com que nossos programas de desenvolvimento clínico, colaboração com terceiros, resultados futuros, desempenho ou conquistas difiram significativamente daqueles expressos ou implícitos pelas declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem, entre outros, a incerteza do desenvolvimento de medicamentos clínicos e o processo imprevisível e demorado para obter aprovações regulatórias, a capacidade da empresa de desenvolver com sucesso o GTX-102, a habilidade da empresa de alcançar seus objetivos de desenvolvimento projetados nos prazos esperados, o risco de que resultados de estudos anteriores possam não ser preditivos dos resultados de estudos futuros, riscos relacionados a efeitos colaterais adversos, riscos relacionados à dependência de parceiros terceirizados para realizar certas atividades em nome da empresa, oportunidades de mercado menores que o antecipado para os produtos e candidatos a produto da empresa, riscos de fabricação, concorrência de outras terapias ou produtos e outros assuntos que poderiam afetar a suficiência de caixa existente, equivalentes de caixa e investimentos de curto prazo para financiar operações, os resultados operacionais futuros e desempenho financeiro da empresa, o cronograma das atividades de ensaios clínicos e relatórios de resultados dos mesmos, e a disponibilidade ou potencial comercial dos produtos e candidatos a produto da Ultragenyx. A Ultragenyx não assume nenhuma obrigação de atualizar ou revisar quaisquer declarações prospectivas.

Para uma descrição mais detalhada dos riscos e incertezas que poderiam causar resultados reais diferirem daqueles expressos nestas declarações prospectivas, bem como riscos relacionados aos negócios da Ultragenyx em geral, veja o Relatório Anual da Ultragenyx no Formulário 10-K arquivado junto à Comissão de Valores Mobiliários (SEC) em 21 de fevereiro de 2024, e seus relatórios periódicos subsequentes arquivados com a SEC.

Além de suas declarações à SEC, comunicados à imprensa e conferências públicas, a Ultragenyx utiliza seu site de relações com investidores e canais de mídia social para publicar informações importantes sobre a empresa, incluindo informações que podem ser consideradas materiais para os investidores, e para cumprir suas obrigações de divulgação sob o Regulamento FD. Informações financeiras e outras sobre a Ultragenyx são rotineiramente postadas e estão acessíveis no site de Relações com Investidores da Ultragenyx (https://ir.ultragenyx.com/) e no site do LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/ultragenyx-pharmaceutical-inc-/).

Contatos

Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

Investidores

Joshua Higa

+1-415-475-6370

ir@ultragenyx.com

Mídia

Carolyn Wang

+1-415-225-5050

media@ultragenyx.com

https://www.prnewswire.com/news-releases/family-advocates-urge-congress-support-during-inaugural-angelman-syndrome-as-congressional-advocacy-day-302081451.html

WASHINGTON, 7 de março de 2024 /PRNewswire/ -- A Angelman Syndrome Foundation (ASF) e a Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST) estão organizando o primeiro Dia de Advocacy da Síndrome de Angelman no Congresso Norte-Americano em Washington, D.C. Defensores da síndrome de Angelman de todos os cantos do país irão ao Capitólio para educar os membros do Congresso sobre a necessidade crítica de investir recursos federais em prioridades e programas específicos para a Síndrome de Angelman no Department of Defense (DoD), Food and Drug Administration (FDA) e no National Institutes of Health (NIH). Este marca um dia significativo, já que essas duas organizações proeminentes se unem para avançar as prioridades legislativas e políticas para a Síndrome de Angelman.

A síndrome de Angelman é um distúrbio neurológico raro que afeta aproximadamente 1 em cada 15.000 indivíduos. Características comuns incluem um comportamento alegre, risadas frequentes e muitos sorrisos, mas também há desafios significativos que a maioria dos indivíduos com a condição enfrenta, como ser não verbal, propenso a atividades convulsivas, sono interrompido e dificuldade com atividades motoras grossas e finas. Pesquisas atuais e tratamentos potenciais futuros têm a chance de melhorar a qualidade de vida para aqueles que vivem com a Síndrome de Angelman.

Ryan Fischer, COO da FAST, destaca a importância deste passo para a comunidade da Síndrome de Angelman, afirmando: "Este evento marca um dia histórico para a comunidade, pois é o primeiro dia organizado no Congresso especificamente para a Síndrome de Angelman. Precisamos garantir que aqueles que nos representam em Washington D.C. entendam a necessidade de um maior foco e financiamento federal para a Síndrome de Angelman. Este é apenas o início do nosso movimento coletivo para impulsionar políticas e legislações que melhorem as vidas de todos os diagnosticados com a Síndrome de Angelman e suas famílias."

Conforme a comunidade se reúne na capital nacional, os defensores estão destacando a necessidade urgente de financiamento federal para programas de pesquisa sobre a Síndrome de Angelman. Incluído nos pedidos deste ano:

• Incluir a Síndrome de Angelman no programa de pesquisa médica revisado por pares do DoD;

• Pressionar a FDA para incluir medidas de resultado mais sensíveis, valores de escala de crescimento e expandir a pesquisa sobre pontos finais clínicos e biomarcadores;

• Convocar o NIH para reunir partes interessadas para preparar um roteiro para medidas de resultado clínico e biomarcadores para a Síndrome de Angelman;

• Uma prioridade não política do evento é a construção de relacionamentos com os escritórios congressionais e aumentar a conscientização sobre a doença.

Amanda Moore, CEO da ASF, comenta sobre a natureza monumental do evento e da parceria, "À medida que a comunidade da Síndrome de Angelman se reúne em Washington, D.C., enfatizamos a importância crítica do financiamento federal para programas de pesquisa. Ao unir nossas vozes e defender a inclusão em departamentos vitais como o DoD e o NIH, nos esforçamos para trazer esperança e progresso para nossa comunidade. Juntos, com determinação e colaboração, pretendemos criar um futuro com mais sorrisos e menos lutas para os indivíduos afetados pela Síndrome de Angelman."

Sobre as organizações anfitriãs

A Angelman Syndrome Foundation (ASF) e a Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST) são duas organizações unidas em seu compromisso de causar um impacto significativo na comunidade da Síndrome de Angelman. A missão da ASF é avançar a conscientização e o tratamento da Síndrome de Angelman através da educação, pesquisa, atendimento clínico e apoio inabalável para indivíduos com a Síndrome de Angelman, suas famílias e todas as partes interessadas. Eles são dedicados a melhorar vidas e fomentar o entendimento. (angelman.org)

A FAST, como a principal organização de advocacia de pacientes, tem um objetivo: curar a Síndrome de Angelman. O maior financiador de pesquisa sobre a Síndrome de Angelman no mundo, sua missão é impulsionar programas transformadores de pesquisa e desenvolvimento o mais rápido possível para aqueles que vivem com a Síndrome de Angelman — independentemente da idade ou genótipo. (cureangelman.org)

Juntas, ASF e FAST combinam suas forças e expertise, criando uma força poderosa que impulsiona o progresso, oferece suporte e busca curas para a Síndrome de Angelman. Nossos esforços colaborativos exemplificam nossa dedicação compartilhada em fazer uma diferença duradoura na vida daqueles a quem servimos.

Contato: Meghan Edberg, meghan.edberg@cureangelman.org ou 952-567-1190

FONTE: Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST)

A sede da OAB Paraná, em Curitiba, recebeu iluminação na cor azul nesta quinta-feira (15 de fevereiro), em alusão ao Dia Internacional da Síndrome de Angelman. A medida visa promover a conscientização e o conhecimento sobre essa condição rara, ampliando as chances de diagnóstico e a inclusão das pessoas que convivem com a síndrome.

A Síndrome de Angelman é causada por alterações em um único gene, situado no 15º
cromossomo humano. Entre suas características estão atrasos globais no desenvolvimento neuro-motor e intelectual, impedimento da fala e, em alguns indivíduos, epilepsia e convulsões. Outra característica comum é o comportamento feliz e o sorriso frequente.

A ausência de conhecimentos sobre a síndrome é ainda elevado, acarretando erros de diagnóstico. A condição é muitas vezes confundida com autismo ou paralisia cerebral. O atraso na sua identificação compromete uma intervenção precoce essencial para auxiliar na melhoria dos sintomas.

https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-receives-prime-designation-european-medicines-agency 

NOVATO, Califórnia, 05 de fevereiro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) anunciou hoje que a European Medicines Agency (EMA) concedeu a designação de Medicamento de Uso Prioritário (PRIME) ao GTX-102 para o tratamento da síndrome de Angelman (AS). O GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigacional administrado por via intratecal e é projetado para alvejar e inibir a expressão do transcrito antisense UBE3A (UBE3A-AS). A EMA concedeu esta designação em resposta aos dados clínicos preliminares convincentes dos grupos de extensão no estudo de Fase 1/2 do GTX-102 que demonstram melhorias clinicamente significativas em vários domínios neurodesenvolvimentais, incluindo cognição, comunicação receptiva e habilidades motoras grossas em indivíduos com síndrome de Angelman.

"Com a concessão da designação PRIME, a EMA está reconhecendo o potencial do GTX-102 para atender à necessidade crítica de novos tratamentos para crianças e famílias impactadas pela síndrome de Angelman na UE", disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. "Nossa equipe está trabalhando com urgência no desenvolvimento do GTX-102 para a síndrome de Angelman e espera trabalhar de perto com reguladores nos EUA e na UE para levar este tratamento inovador aos pacientes."

A designação PRIME é concedida pela EMA para fornecer apoio precoce e proativo aos desenvolvedores de medicamentos promissores que possam oferecer uma grande vantagem terapêutica sobre os tratamentos existentes ou beneficiar pacientes sem opções de tratamento. Esses medicamentos são considerados medicamentos prioritários pela EMA, cujo objetivo é otimizar os planos de desenvolvimento e acelerar as avaliações para que esses medicamentos que atendam a necessidades médicas não atendidas significativas possam alcançar os pacientes mais rapidamente.

Sobre o estudo de Fase 1/2

O estudo de Fase 1/2, aberto, de múltiplas doses e de escalonamento de dose, está avaliando a segurança e tolerabilidade do GTX-102 administrado por injeção intratecal a pacientes pediátricos com síndrome de Angelman com diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene UBE3A materno. O estudo também está avaliando a resposta clínica, medida por um painel de avaliações de eficácia para os domínios funcionais impactados na síndrome de Angelman. Os pacientes nos grupos de extensão anteriores (Cohorts 4-7) do estudo passaram para dosagem de manutenção de longo prazo, e o estudo completou o recrutamento para os novos grupos de expansão para verificar a faixa de dose e o regime de tratamento do GTX-102 que serão usados no programa de Fase 3.

Sobre a síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é um distúrbio neurogenético raro causado pela perda de função do alelo herdado maternamente do gene UBE3A. O padrão de herança específico materno da síndrome de Angelman deve-se ao imprinting genômico do UBE3A nos neurônios do sistema nervoso central (CNS), um fenômeno natural no qual o alelo UBE3A materno é expresso e o paterno não é. O silenciamento do alelo paterno UBE3A é regulado pelo transcrito antisense UBE3A (UBE3A-AS), o alvo pretendido do GTX-102. Na quase totalidade dos casos de síndrome de Angelman, o alelo UBE3A materno está ausente ou mutado, resultando em pouca ou nenhuma expressão de proteína. Esta condição geralmente não é hereditária, mas ocorre espontaneamente. Estima-se que afete um em 12.000 a um em 20.000 pessoas globalmente.

Sobre o GTX-102

O GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigacional administrado por via intratecal e projetado para alvejar e inibir a expressão do UBE3A-AS. Estudos não clínicos mostram que o GTX-102 reduz os níveis de UBE3A-AS e reativa a expressão do alelo UBE3A paterno nos neurônios do CNS. A reativação da expressão UBE3A paterna em modelos animais de síndrome de Angelman foi associada a melhorias em alguns dos sintomas neurológicos associados à condição. O GTX-102 recebeu a Designação de Medicamento Órfão, Designação de Doença Pediátrica Rara e Designação de Via Rápida da FDA.

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/03/2803223/20739/en/Ultragenyx-Announces-Completion-of-Enrollment-in-Global-Phase-1-2-Trial-of-GTX-102-in-Pediatric-Patients-with-Angelman-Syndrome.html

NOVATO, Califórnia, 03 de janeiro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para doenças genéticas raras e ultra-raras, anunciou hoje a conclusão do recrutamento de pacientes em seu estudo clínico de Fase 1/2 do GTX-102 para o tratamento de pacientes pediátricos com síndrome de Angelman (AS). Os grupos de expansão de dose (Cohorts A-E) matricularam 53 pacientes, totalizando 74 pacientes inscritos globalmente no estudo de Fase 1/2. O GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigacional administrado por via intratecal e é projetado para alvejar e inibir a expressão do transcrito antisense UBE3A (UBE3A-AS).

"Com a conclusão do recrutamento no estudo de Fase 1/2, continuamos no caminho certo para relatar os resultados no primeiro semestre de 2024 de pelo menos 20 pacientes do grupo de expansão em terapia por um mínimo de 6 meses. Estamos confiantes de que os dados acumulados de segurança e eficácia permitirão a seleção de dose e ponto final para apoiar nosso programa de Fase 3", disse Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. "Agradecemos o apoio da comunidade Angelman, incluindo os pacientes, famílias e prestadores de saúde, enquanto trabalhamos juntos urgentemente para desenvolver uma nova opção de tratamento que possa melhorar a qualidade de vida dos afetados por essa doença devastadora."

Em outubro de 2023, dados intermediários dos grupos de extensão (Cohorts 4-7) do estudo em andamento de Fase 1/2 foram anunciados e mostraram melhorias em múltiplas áreas em comparação com os dados de história natural, quando disponíveis, e as mudanças clínicas foram associadas com mudanças quantitativas no EEG. Dados de longo prazo mostraram que pacientes que interromperam e reiniciaram o tratamento recuperaram habilidades de desenvolvimento previamente adquiridas quando foram re-administrados com o regime atual. Até a data de corte dos dados, não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento, incluindo fraqueza dos membros inferiores, desde novembro de 2022.

Sobre o estudo de Fase 1/2

O estudo de Fase 1/2, aberto, de múltiplas doses e escalonamento de dose, está avaliando a segurança e tolerabilidade do GTX-102 administrado por injeção intratecal a pacientes pediátricos com síndrome de Angelman com diagnóstico genético confirmado de deleção completa do gene UBE3A materno. O estudo também está avaliando a resposta clínica medida por um painel de avaliações de eficácia para os domínios funcionais impactados na síndrome de Angelman. Os pacientes nos grupos de extensão anteriores (Cohorts 4-7) do estudo passaram para dosagem de manutenção de longo prazo, e o estudo completou o recrutamento para os novos grupos de expansão para verificar a faixa de dose e regime de tratamento do GTX-102 que serão usados no programa de Fase 3.

Sobre a síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é um distúrbio neurogenético raro causado pela perda de função do alelo herdado maternamente do gene UBE3A. O padrão de herança específico materno da síndrome de Angelman deve-se ao imprinting genômico do UBE3A nos neurônios do sistema nervoso central (CNS), um fenômeno natural no qual o alelo UBE3A materno é expresso e o paterno não é. O silenciamento do alelo paterno UBE3A é regulado pelo transcrito antisense UBE3A (UBE3A-AS), o alvo pretendido do GTX-102. Na quase totalidade dos casos de síndrome de Angelman, o alelo UBE3A materno está ausente ou mutado, resultando em pouca ou nenhuma expressão de proteína. Esta condição geralmente não é hereditária, mas ocorre espontaneamente. Estima-se que afete 1 em 12.000 a 1 em 20.000 pessoas globalmente.

Indivíduos com síndrome de Angelman apresentam atraso no desenvolvimento, problemas de equilíbrio, comprometimento motor e convulsões debilitantes. Alguns indivíduos com síndrome de Angelman são incapazes de andar e a maioria não fala. Ansiedade e sono perturbado podem ser desafios sérios para indivíduos com síndrome de Angelman. Embora os indivíduos com síndrome de Angelman tenham uma expectativa de vida normal, eles requerem cuidados contínuos e são incapazes de viver de forma independente. A síndrome de Angelman não é um distúrbio degenerativo, mas a perda da expressão da proteína UBE3A nos neurônios resulta em comunicações anormais entre neurônios. A síndrome de Angelman é frequentemente diagnosticada erroneamente como autismo ou paralisia cerebral. Não há terapias atualmente aprovadas para a síndrome de Angelman; no entanto, vários sintomas deste distúrbio podem ser revertidos em modelos animais adultos de síndrome de Angelman, sugerindo que a melhoria dos sintomas pode ser alcançada em qualquer idade.

Sobre o GTX-102

O GTX-102 é um oligonucleotídeo antisense investigacional administrado por via intratecal e projetado para alvejar e inibir a expressão do UBE3A-AS. Estudos não clínicos mostram que o GTX-102 reduz os níveis de UBE3A-AS e reativa a expressão do alelo UBE3A paterno nos neurônios do CNS. A reativação da expressão UBE3A paterna em modelos animais de síndrome de Angelman foi associada a melhorias em alguns dos sintomas neurológicos associados à condição. O GTX-102 recebeu a Designação de Medicamento Órfão, Designação de Doença Pediátrica Rara e Designação de Via Rápida da FDA.

https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-shares-positive-clinical-update-from-ongoing-trial-of-ion582-for-angelman-syndrome-301985239.html 

MIAMI, 11 de novembro de 2023 /PRNewswire/ -- A Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) anunciou hoje a conclusão do recrutamento e os achados preliminares positivos da Parte 1 do estudo em andamento HALOS Fase 1/2a do ION582 (BIIB121) em síndrome de Angelman. O ION582 foi geralmente bem tolerado no estudo e mostrou tendências encorajadoras de atividade no eletroencefalograma (EEG) e sinais preliminares de melhoria clínica positiva, que precisarão ser confirmados após a análise do conjunto completo de dados em meados de 2024. Os achados foram apresentados hoje no Summit da FAST (Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics); a apresentação está disponível aqui. A primeira parte do estudo HALOS é um estudo aberto de múltiplas doses ascendentes de três meses. A parte 2 é um estudo de extensão de longo prazo, que avaliará o ION582 por mais 12 meses.

A síndrome de Angelman é causada por uma perda de função no gene UBE3A. O ION582 é projetado para desativar o silenciamento do alelo paterno UBE3A a fim de aumentar a produção da proteína UBE3A no cérebro. Estima-se que a síndrome de Angelman afete uma em cada 12.000 a 20.000 pessoas globalmente. Ela apresenta atrasos de desenvolvimento profundos e severos em funções motoras, linguísticas e cognitivas, convulsões e ataxia. É um distúrbio neurodesenvolvimental grave que se manifesta na primeira infância, resultando em dependência completa de um cuidador. Não existem tratamentos especificamente aprovados para a síndrome de Angelman.

"Estamos encorajados pela conclusão do recrutamento no estudo HALOS em síndrome de Angelman, bem como pelos achados clínicos preliminares positivos", disse Frank Bennett, Ph.D., vice-presidente executivo e diretor científico da Ionis. "Aguardamos com expectativa a revisão dos resultados do estudo no meio do próximo ano, que nos ajudará a definir a próxima etapa de desenvolvimento do ION582. Esta comunidade tem uma necessidade urgente de novos avanços no tratamento, dado os atrasos neurodesenvolvimentais significativos e desafios enfrentados pelas pessoas com síndrome de Angelman e seus cuidadores. Estamos ansiosos para trabalhar com a comunidade, investigadores, reguladores e nossos parceiros na Biogen para continuar progredindo."

Os achados clínicos preliminares do HALOS compartilhados na reunião incluíram:

• HALOS agora está totalmente matriculado com 51 pacientes em 11 locais globais.

• Até o momento, o ION582 foi geralmente bem tolerado em todos os níveis de dose. Os eventos adversos no estudo foram consistentes com históricos médicos dos pacientes, diagnóstico de Angelman ou relacionados à administração intratecal.

• Em pacientes avaliáveis um mês após a última dose da Parte 1, os achados clínicos exploratórios incluíram:

  • • • A maioria dos pacientes mostrou uma melhoria na atividade de EEG. A síndrome de Angelman é caracterizada por um aumento na atividade das ondas cerebrais Delta lentas. Aproximadamente 70% dos pacientes mostraram uma redução na atividade Delta lenta do EEG e mais de 80% mostraram um aumento nos ritmos de frequências mais rápidas. Embora não se devam fazer comparações diretas, essa melhoria na atividade de EEG supera a observada em estudos de história natural no mesmo período de tempo.

      • A maioria dos pacientes mostrou melhoria no funcionamento geral na escala de Melhoria Clínica Global da Síndrome de Angelman (SAS-CGI-C), que avalia as impressões dos clínicos em 9 áreas funcionais chave.

      • A maioria dos pacientes mostrou melhoria na pontuação total de Bayley, que é uma avaliação direta do funcionamento clínico. Embora não se devam fazer comparações diretas, essas mudanças foram além das observadas em estudos de história natural no mesmo período de tempo.

O ION582 recebeu a Designação de Medicamento Órfão nos EUA e está sendo desenvolvido pela Ionis em colaboração estratégica com a Biogen. O estudo de Fase 1/2a HALOS está avaliando segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica, além de certas medidas de resultados clínicos. O ION582 é administrado intratecalmente no fluido espinhal cerebral através de uma punção lombar. Para mais informações sobre o Estudo HALOS (NCT05127226), visite clinicaltrials.gov.

Sobre a Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Há mais de 30 anos, a Ionis tem sido líder em terapia direcionada ao RNA, pioneira em novos mercados e mudando os padrões de cuidado. Atualmente, a Ionis possui quatro medicamentos comercializados e um pipeline promissor de fase final destacado por franquias cardiovasculares e neurológicas. Nossa inovação científica começou e continua com o conhecimento de que pessoas doentes dependem de nós, o que alimenta nossa visão de nos tornarmos líderes em medicina genética, utilizando uma abordagem multiplataforma para descobrir, desenvolver e entregar terapias transformadoras de vidas.

Para saber mais sobre a Ionis, visite www.ionispharma.com e siga-nos no Twitter @ionispharma.