O que é a Síndrome de Angelman?

A síndrome de Angelman (SA) é uma doença neurogenética rara que afeta aproximadamente 1 em cada 15.000 pessoas - cerca de 500.000 indivíduos em todo o mundo. As crianças e os adultos com SA têm problemas de equilíbrio, deficiência motora e podem ter convulsões debilitantes. Alguns indivíduos nunca andam. A maioria não fala. O sono perturbado também pode ser um sério desafio para o indivíduo e para quem cuida dele.

Os indivíduos com SA necessitam de cuidados contínuos e não conseguem viver de forma autônoma. Têm uma expectativa de vida normal. Esta é a vida atual das pessoas que vivem com a síndrome de Angelman, mas há esperança. Os cientistas acreditam que a SA tem o maior potencial de cura quando comparada com qualquer outra doença neurogenética.

Características

As características típicas da SA não são normalmente evidentes no nascimento. Os indivíduos com esta condição podem ter dificuldades de alimentação quando são bebês e atraso de desenvolvimento perceptível por volta dos 6-12 meses de idade. Necessitam de terapias intensivas para ajudar a desenvolver habilidades funcionais. A síndrome de Angelman afeta todas as raças e ambos os sexos. É frequentemente erroneamente diagnosticada como autismo ou paralisia cerebral.

Aspectos Comportamentais

As pessoas com síndrome de Angelman apresentam com frequência características comportamentais únicas, incluindo um comportamento alegre, caracterizado por risos, sorrisos e excitação frequentes. Muitos indivíduos com SA têm uma afinidade com a água e têm grande prazer em atividades aquáticas, como nadar e tomar banho. É importante notar que a síndrome de Angelman é um transtorno de espetro e, como tal, nem todos os indivíduos apresentam as mesmas características comportamentais ou preferências.

Diagnóstico

A jornada até ao diagnóstico da síndrome de Angelman nem sempre é fácil. Não existe uma idade definitiva para a realização do diagnóstico, mas graças aos avanços científicos e aos rastreamentos infantis rigorosos, o diagnóstico está ocorrendo cada vez mais depressa e precocemente. A apresentação da síndrome de Angelman varia de acordo com genótipo do indivíduo.

Causas da Síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é uma doença causada pela perda de função do gene UBE3A no 15º cromossomo materno. As pessoas têm dois conjuntos de cromossomos - um herdado da mãe e outro do pai. Numa pessoa típica, o gene UBE3A herdado da mãe está ativo, enquanto a cópia do gene herdada do pai está silenciada nos neurônios do nosso cérebro - um fenômeno conhecido como imprinting. Nas pessoas com SA, este gene materno não está executando sua função, o que tem impacto no seu RNA Mensageiro (mRNA). (Fonte: FAST, 2023)

O que é mRNA?

O mRNA é a "transportadora" do corpo. O nosso DNA utiliza o mRNA como um serviço de entrega para enviar os projetos para as fábricas de montagem de proteínas das nossas células. As pessoas com SA têm uma anomalia no seu gene UBE3A materno que interrompe este serviço de entrega. Como resultado, os seus neurônios não produzem proteína UBE3A funcional, e é isso que desencadeia os sintomas da SA. Esta proteína é o que nos ajuda a andar, falar e realizar outras tarefas cotidianas.

Isso é hereditário?

A síndrome de Angelman não é hereditária na maioria dos casos, porém há exceções. Para saber um mais sobre aspectos da herediariedade na síndrome de Angelman, clique aqui.

Genótipos

Todas as condições da síndrome de Angelman envolvem uma anomalia do gene UBE3A no 15º cromossomo materno.

Há, entretanto, vários tipos distintos de anomalias genéticas que podem ocorrer no gene UBE3A, chamados "genótipos".

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Aspectos de cada genótipo

Neurotípico

(sem síndrome de Angelman)

Em indivíduos típicos, o UBE3A é expressado na maioria dos tecidos a partir do cromossomo 15, tanto o alelo paterno e quanto o alelo materno. Veja a imagem esquemática, em que o alelo paterno (P) está representado em azul escuro e o alelo materno (M) está em azul claro.

Nos neurônios, o alelo paterno do gene UBE3A é silenciado por um processo natural de imprinting genômico. Como resultado, apenas o alelo materno está ativo nos neurônios de indivíduos neurotípicos.

Deleção

(65-75%)

A maioria dos indivíduos com SA tem um pedaço de DNA ausente ("deletado") na região 15q11-13 do cromossomo 15 materno.

Indivíduos que vivem com deleções SA geralmente não possuem o gene UBE3A além de outros 8 a 12 outros genes. Isso significa que faltam de 5 a 6 milhões de pares de bases de DNA no cromossomo 15 materno. Os outros genes ausentes também contribuem para a inibição tônica, convulsões, coloração mais clara e muito mais. No geral, isso torna as características daqueles que vivem com deleção SA geralmente mais graves do que os outros genótipos.

Mutação

(10-15%)

Alguns indivíduos vivem com SA porque apresentam uma diferença (uma "mudança") no gene UBE3A . Cada gene é composto de substâncias químicas chamadas nucleotídeos que formam o DNA. Os nucleotídeos do DNA, chamados A, C, T e G, estão organizados em uma ordem muito específica que a célula lê para formar a proteína UBE3A. Uma diferença nos nucleotídeos do DNA é chamada de variante, também conhecida como mutação. Nestes indivíduos, uma mutação no gene UBE3A impede a sua expressão ou função adequadamente.

Existem diferentes tipos de mutações no UBE3A, ou variantes. Para saber mais detalhes a respeito dos tipos de mutação, clique aqui.

Dissomia Uniparental

(5-7%)

Um indivíduo com DUP tem duas cópias paternas do cromossomo 15, ao invés de uma paterna e outra materna.

Defeito no Centro de Imprinting

(3 - 7%)

O centro de imprinting é um pequeno trecho de DNA localizado na região q11-13 do cromossomo. Em casos raros, o cromossomo 15 da mãe está em branco, e o centro copia o cromossoma 15 do pai. Isto constitui um defeito de imprinting.

Mosaico

(~1%)

O mosaicismo genético é um genótipo extremamente raro da síndrome de Angelman, em que uma pequena proporção das células do corpo expressa UBE3A. Uma pessoa com mosaicismo tem uma mistura células do corpo - algumas expressam completamente o UBE3A e outras não expressam UBE3A. A maioria dos casos relatados tem uma estimativa de 5-20% de células com expressão materna, embora sejam relatados entre casos entre 1 a 40%. (Fonte: FAST, 2023)

Assista a este vídeo didático para uma revisão geral:

Exames genéticos

Existem diferentes tipos de exames genéticos para determinar um diagnóstico de síndrome de Angelman. O exame específico necessário para o diagnóstico depende do genótipo do indivíduo. O teste de metilação do DNA é capaz de detectar 80% dos casos de SA. Os demais 20% necessitam de outros exames específicos, como: sequenciamento completo do exoma, sequenciamento do gene UBE3A, FISH, SNP array, análise de marcadores microsatélites.

CID - Classificação Internacional de Doenças

Atualmente, no Brasil, a síndrome de Angelman é classificada sob o CID-10 Q93.51. Conforme a Nota Técnica 91/2024 do Ministério da Saúde, o início da utilização da nova classificação (CID-11) no Brasil está prevista para janeiro de 2027, a partir de quando a síndrome de Angelman será então classificada sob o CID-11 LD90.0.

Já é possível se capacitar sobre as inovações da CID-11, por meio do curso on-line “Manual de Capacitação da CID-11”, desenvolvido pelo departamento de Evidencia e Inteligência para Ação na Saúde da OPAS (Organização Pan-Americana da Saúde) e acessar a plataforma do CID-11 em português aqui.

fale conosco pelo e-mail: iniciativagamas@gmail.com

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